Alpha-bloquants pour l'hypertension et l'hypertension artérielle

Arythmie

Les alpha-bloquants sont souvent utilisés pour abaisser la tension artérielle dans le traitement de l'hypertension. Quels médicaments sont les plus efficaces et quand il vaut mieux ne pas en consommer?

Les alpha (α) -bloquants sont un groupe de médicaments qui aident à abaisser la tension artérielle. Ils n'appartiennent pas aux médicaments de premier ordre pour le traitement de l'hypertension non compliquée essentielle..

En tant que médicaments de premier ordre, ils sont utilisés dans le traitement de l'hypertension en association avec les maladies suivantes:

  1. Maladie de l'hypercholestérolémie;
  2. Hypertrophie prostatique.

Action des α-bloquants

L'action des alpha-bloquants vise à élargir le lit veineux. Dans le même temps, ils réduisent la précharge et diminuent l'hypertrophie du ventricule gauche du cœur, ce qui élimine les réactions vasospastiques dans la région des artères coronaires.

Le mécanisme d'action est obtenu en bloquant les récepteurs alpha-1 adrénergiques au niveau des artérioles (périphériques). Cela réduit l'OPS ainsi que la postcharge..

Classification des médicaments

Il existe deux principaux groupes de médicaments:

  1. Non sélectif. Affectent les récepteurs α-1 et α-2. Ils comprennent:
    • tropafen;
    • le médicament "phentolamine";
    • signifie "pyrroxan".

Ce groupe de médicaments bloque la transmission de l'impulsion vasoconstrictive adrénergique, provoquant ainsi une dilatation des artérioles et des précapillaires. En raison de l'effet court de l'effet hypotenseur, le médicament n'est pas utilisé comme agent thérapeutique principal. Le plus souvent, il est utilisé pour soulager les crises hypertensives. Parfois pour prélever un échantillon de diagnostic différentiel pour détecter un phéochromocytome.

  • Bloqueurs adrénergiques α-1 sélectifs ou postsynaptiques. Parmi ce groupe, on distingue les bloqueurs adrénergiques α-1 de la première et de la deuxième génération:
    • médicaments de première génération: prazosine (vasoflex, eurex, prazopress, minipress, etc.);
    • médicaments de deuxième génération: le médicament tarazosine (chitrine) et doxazosine (cardura).
  • Les alpha-bloquants les plus efficaces

    Tableau: Liste des meilleurs alpha-bloquants pour l'hypertension

    Nom du médicamentNombre de doses et posologie
    Doxazonine (Kardura)Une fois par jour (1 à 15 mg)
    Phénoxybenzamine (Dibenzinil)2-3 doses par jour (10-30 mg)
    Terazosine (Guitrin)2 doses par jour (1-20 mg)
    Prazosin (Minipress)2-3 doses par jour (1-20 mg)
    Phentolamine (régitine)Pris individuellement, en perfusion goutte à goutte

    Puis-je combiner

    Les alpha-bloquants peuvent-ils être pris avec d'autres médicaments? Les diurétiques peuvent être pris avec des médicaments de cette série. Ils activent le système rénine-angiotensine-aldostérone et contribuent à la rétention du sel et de l'eau dans l'organisme du patient.

    Ces derniers complètent l'effet thérapeutique, contribuant au développement d'une action hypotensive. Cette combinaison de médicaments a un excellent effet! Réduit l'effet négatif des diurétiques sur le taux de lipides dans le sang du patient.

    Les β-bloquants sont également efficaces en combinaison avec les α-bloquants. Ils se complètent. Ces derniers réduisent l'effet des β-bloquants sur le niveau lipidique. À leur tour, les bêtabloquants aident à prévenir la tachycardie réflexe, qui α.

    L'avantage des médicaments dans ce groupe

    Les préparations α-bloquants, contrairement aux β-bloquants et aux diurétiques, ont un effet positif sur le taux de cholestérol. En même temps, ils agissent sur le profil lipidique du plasma sanguin (taux de triglycérides). Cela réduit considérablement les risques d'apparition et de progression de l'athérosclérose..

    • abaisser le niveau de pression sans changer le niveau de fréquence cardiaque;
    • ne pas augmenter ou réduire les taux de glucose sanguin (sucre);
    • ne violez pas la puissance;
    • ont en principe peu d'effets secondaires à l'exception de «l'effet de première dose».

    Contre-indications

    Les principales contre-indications comprennent l'insuffisance cardiaque sévère et l'asthme bronchique. Pour les diabétiques, la prise de ces médicaments doit être accompagnée d'une mesure constante de la glycémie. Dans de rares cas, il peut augmenter considérablement.

    La prise de bêtabloquants peut réduire la libido et affecter négativement la puissance.

    Contre-indications lors de la prise d'α-bloquants:

    • hypersensibilité à ces médicaments;
    • grossesse;
    • sténose (mitrale et / ou aortique) et embolie pulmonaire (en cas de prise de médicaments «térazosine» et «doxazosine»).

    Contre-indications dans des cas particuliers:

    1. Avec hypertrophie bénigne de la prostate. Dans ce cas, les α-bloquants ne sont prescrits qu'à une pression artérielle normale..
    2. Avec dyslipidémie. Dans cette maladie, l'exposition à des α-bloquants sélectifs aide à abaisser le taux de cholestérol total, augmente également la quantité de lipoprotéines de haute densité et abaisse la concentration de cholestérol total par rapport au HDL..

    Effets secondaires de la prise

    L'action des médicaments est similaire à celle des inhibiteurs de l'ECA. Les médicaments ne provoquent pas de somnolence et n'interfèrent pas avec un mode de vie actif.

    Ils ont également des effets secondaires bénéfiques. Ainsi, la prise de médicaments facilite la miction avec une hypertrophie de la prostate.

    Effets révélésSymptômes
    Il est à noter qu'après la première prise du médicament, une hypotension orthostatique peut se développer. Cet effet a été noté après la prise de prazosine. En raison de son utilisation, une veinodilatation a été notée. Pour neutraliser cet effet, il convient de réduire la première dose du médicament à 0,5-1,0 mg. Dans ce cas, le médicament est pris en position debout. L'hypotension orthostatique se manifeste beaucoup moins fréquemment avec l'utilisation de médicaments à effet prolongé. Par exemple, la doxazosine ou la térazosine.Avec le phénomène de la première dose, il peut y avoir: hypotension aiguë en orthostase, évanouissement, maux de tête, faiblesse générale, évanouissement.

    À des doses élevées du médicament: tachycardie, hypotension, parfois crises d'angor.

    Effets indésirables rares: dépression, insomnie, nervosité, somnolence, hallucinations, mauvaise vue, troubles gastro-intestinaux, nausées, bouche sèche, selles altérées, gonflement, excès de poids, mictions fréquentes, arthralgie, polyarthrite aiguë, troubles de la puissance, immunité à la prazosine, nasale saignements, rhinite, éruption cutanée, alopécie, fièvre, dysfonctionnement hépatique.

    Les effets négatifs ne durent pas longtemps. Plus souvent des étourdissements à court terme, parfois de courts évanouissements. La plupart de ces symptômes surviennent chez les personnes âgées..

    Les bloqueurs alpha-adrénergiques de l'hypertension ne peuvent être prescrits que par un médecin! Vous ne devez pas expérimenter vous-même les médicaments de ce groupe..

    IL Y A DES CONTRE-INDICATIONS
    BESOIN DE CONSULTATION DU MÉDECIN ASSISTANT

    L'auteur de l'article est Ivanova Svetlana Anatolyevna, thérapeute

    Bêta-bloquants: une liste de médicaments non sélectifs et cardiosélectifs, mécanisme d'action et contre-indications

    Les bêtabloquants sont un groupe de produits pharmaceutiques ayant une capacité prononcée à inhiber l'effet de l'adrénaline sur des récepteurs spéciaux, qui, lorsqu'ils sont excités, provoquent une sténose (rétrécissement) des vaisseaux sanguins, une accélération de l'activité cardiaque et une augmentation indirecte de la pression artérielle. Aussi appelés B-bloquants, bêta-bloquants.

    Les médicaments de ce groupe sont dangereux s'ils sont mal utilisés, provoquent de nombreux effets secondaires, y compris le risque de décès prématuré par insuffisance cardiaque, arrêt soudain de l'organe musculaire (asystole).

    La combinaison analphabète avec des médicaments d'autres groupes pharmaceutiques (calcium, inhibiteurs des canaux potassiques, etc.) ne fait qu'augmenter la probabilité d'un résultat négatif.

    Pour cette raison, le rendez-vous de traitement est effectué exclusivement par un cardiologue après un diagnostic complet et une clarification de l'état actuel des choses..

    Mécanisme d'action

    Il existe plusieurs effets clés qui jouent un rôle majeur et déterminent l'efficacité de l'utilisation des bêta-bloquants..

    L'augmentation de la fréquence cardiaque est un processus biochimique. D'une certaine manière, il est provoqué par l'effet sur les récepteurs spéciaux situés dans le muscle cardiaque, les hormones du cortex surrénalien, dont le principal est l'adrénaline..

    Habituellement, c'est lui qui devient le coupable de la tachycardie sinusale et d'autres formes d'arythmies supraventriculaires, dites «non dangereuses» (parlant conditionnellement).

    Le mécanisme d'action d'un B-bloquant de toute génération contribue à la suppression de ce processus au niveau biochimique, en raison duquel l'augmentation du tonus vasculaire ne se produit pas, la fréquence cardiaque baisse, se déplace dans la plage normale, la pression artérielle augmente (ce qui peut être dangereux, par exemple, pour les personnes ayant des indicateurs adéquats Tension artérielle, ce qu'on appelle la normotonique).

    Les effets positifs généraux qui déterminent l'utilisation généralisée des bêta-bloquants peuvent être représentés par la liste suivante:

    • Expansion des vaisseaux sanguins. De ce fait, la circulation sanguine est facilitée, la vitesse est normalisée et la résistance des parois artérielles diminue. Cela contribue indirectement à réduire la pression artérielle chez les patients..
    • Diminution de la fréquence cardiaque. Un effet antiarythmique est également présent. Dans une plus large mesure, on le voit sur l'exemple d'utilisation chez les personnes atteintes de tachycardie supraventriculaire..
    • Effet préventif hypoglycémique. Autrement dit, les médicaments du groupe des bêtabloquants ne corrigent pas la concentration de sucre dans le sang, mais empêchent le développement d'une telle affection..
    • Diminution de la pression artérielle. À des nombres acceptables. Cet effet est loin d'être toujours souhaitable, car les fonds sont utilisés avec beaucoup de prudence chez les patients souffrant d'hypotension artérielle ou ne sont pas prescrits du tout.
    Attention:

    Il existe un effet indésirable toujours présent, quel que soit le type de médicament. Il s'agit d'un rétrécissement de la lumière des bronches. Cet effet est particulièrement dangereux pour les patients atteints de maladies du système respiratoire..

    Classification

    Les médicaments peuvent être typés selon le groupe de bases. De nombreuses méthodes n'ont aucune signification pour les patients ordinaires et sont plutôt compréhensibles pour les praticiens et les pharmaciens, sur la base de la pharmacocinétique et des caractéristiques de l'effet sur le corps.

    La principale méthode de classification des noms est basée sur le potentiel actuel d'impact sur les systèmes cardiovasculaire et autres. En conséquence, il y a trois groupes.

    Bloqueurs adrénergiques bêta-2 cardio-sélectifs (1ère génération)

    Ils ont le champ d'application le plus large, cependant, cela a un effet très significatif sur le nombre de contre-indications et d'effets secondaires dangereux..

    Une caractéristique typique des médicaments non sélectifs est la capacité à agir simultanément sur les deux types de récepteurs adrénergiques: bêta-1 et bêta-2.

    • Le premier est situé dans le muscle cardiaque, c'est pourquoi les fonds sont appelés cardiosélectifs.
    • Le second est localisé dans l'utérus, les bronches, les vaisseaux sanguins et également dans les structures cardiaques.

    Pour cette raison, les médicaments cardio-sélectifs sans sélectivité pharmaceutique agissent simultanément sur tous les systèmes corporels de manière aussi directe..

    Il est impossible de dire que certains sont meilleurs et d'autres pires. Tous les médicaments ont leur propre champ d'application, et sont donc évalués en fonction d'un cas spécifique.

    Timolol

    Il n'est pas utilisé pour le traitement des pathologies cardiovasculaires, ce qui ne le rend pas moins important..

    Formellement non sélectif, le médicament a la capacité d'abaisser doucement le niveau de pression, ce qui le rend idéal pour le traitement d'un certain nombre de formes de glaucome (une maladie oculaire dans laquelle les paramètres tonométriques augmentent).

    Il est considéré comme un médicament vital et est inclus dans la liste correspondante. Utilisé en gouttes.

    Nadolol

    Un bloqueur adrénergique bêta-2 doux et cardio-sélectif, utilisé pour traiter les premiers stades de l'hypertension, corrige difficilement les formes négligées, il n'est donc pratiquement pas prescrit en raison de son action douteuse..

    Le principal domaine d'utilisation de Nadolol est la maladie coronarienne. Il est considéré comme un médicament assez ancien, il est utilisé avec prudence en cas de problèmes de vaisseaux sanguins.

    Propranolol

    A un effet prononcé. L'effet est principalement cardiaque.

    Le médicament est capable de réduire la fréquence des battements cardiaques, de réduire la contractilité myocardique, d'affecter rapidement le niveau de pression artérielle.

    Paradoxalement, pour utiliser un tel médicament, vous devez être en bonne santé, car avec une insuffisance cardiaque sévère, une tendance à une baisse critique de la pression artérielle et des conditions collaptoïdes, le médicament est interdit..

    Anaprilin

    Il est largement utilisé dans le cadre de la thérapie systémique de l'hypertension artérielle, des maladies cardiaques sans réduire la contractilité myocardique.

    Il est largement connu pour sa capacité à arrêter rapidement et efficacement les crises d'arythmies supraventriculaires, principalement la tachycardie sinusale..

    Cependant, il peut provoquer un angiospasme (rétrécissement prononcé) des vaisseaux, il doit donc être utilisé avec prudence.

    Il est conseillé de ne pas commencer avec la dose recommandée dans les instructions pour le soulagement de l'arythmie. La question est purement individuelle.

    Whisken

    Utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle dans les premiers stades, a une activité pharmacologique légère.

    Réduit légèrement la fréquence cardiaque et la fonction de pompage du myocarde, il ne peut donc pas être utilisé dans le cadre du traitement des troubles cardiaques lui-même.

    Provoque souvent un bronchospasme, un rétrécissement des voies respiratoires. Par conséquent, il n'est presque pas prescrit aux patients souffrant de maladies pulmonaires (BPCO, asthme et autres).

    Analogue - Pindolol. Identique à Wisken, et dans les deux cas, la composition contient la substance active du même nom.

    Les bêta-bloquants non sélectifs (en abrégé BAB) comprennent de nombreuses contre-indications, présentent un grand danger s'ils sont utilisés de manière incorrecte.

    De plus, ils ont souvent un effet prononcé, voire brut. Ce qui nécessite également un dosage précis et strict des médicaments de ce groupe.

    Bêta-1 bloquants cardiosélectifs (2e génération)

    Les bloqueurs adrénergiques bêta-1 ciblent les récepteurs du même nom dans le cœur, ce qui en fait des médicaments à focalisation étroite. L'efficacité ne souffre pas, bien au contraire.

    Au départ, ils sont considérés comme plus sûrs, bien qu'ils ne puissent toujours pas être pris seuls. Surtout dans les combinaisons.

    Métoprolol

    Utilisé dans une plus grande mesure pour le soulagement des conditions aiguës associées aux troubles du rythme cardiaque.

    Élimine efficacement divers écarts, non seulement de type supraventriculaire. Dans certains cas, il est utilisé en parallèle avec l'amiodarone, qui est considérée comme la principale dans le traitement des troubles de la fréquence cardiaque et appartient à un autre groupe.

    Il ne convient pas pour une utilisation permanente, car, comme il est relativement difficile à tolérer, il provoque des "effets secondaires".

    Donne le résultat rapide requis. L'effet bénéfique apparaît après une heure ou moins.

    La biodisponibilité dépend également des caractéristiques individuelles de l'organisme, des caractéristiques fonctionnelles actuelles du corps du patient.

    Bisoprolol

    Bêta-bloquant cardiosélectif pour administration systématique. Contrairement au métoprolol, il commence à fonctionner après 12 heures, mais l'effet dure plus longtemps.

    Le médicament convient à une utilisation à long terme, le résultat principal est la normalisation des niveaux de pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Prévention des arythmies récurrentes.

    Talinolol (Cordanum)

    Il ne diffère pas fondamentalement du métoprolol. A des lectures identiques. Utilisé dans le soulagement des conditions aiguës.

    La liste des bêtabloquants est incomplète, seuls les noms de médicaments les plus courants et les plus fréquents sont présentés. Il existe de nombreux analogues et médicaments identiques.

    La sélection "à l'oeil" ne donne presque jamais de résultats, un diagnostic approfondi est nécessaire.

    Mais même dans ce cas, il n'y a aucune garantie que le médicament conviendra. Par conséquent, une hospitalisation de courte durée est fortement recommandée pour prescrire un traitement de qualité..

    Bêta-bloquants de dernière génération

    Les bêta-bloquants modernes de la dernière, troisième génération sont représentés par une courte liste de "Celiprolol" et "Carvedilol".

    Ils ont des propriétés pour agir à la fois sur les récepteurs adrénergiques bêta et alpha, ce qui en fait les plus larges en termes d'application et d'activité pharmaceutique..

    Céliprolol

    Il est utilisé pour abaisser rapidement la tension artérielle. Peut être utilisé pendant une longue période.

    Elle affecte également la nature de l'activité fonctionnelle du muscle cardiaque. Attribué à des patients de différents groupes d'âge.

    Carvédilol

    Puisqu'il est capable de bloquer les récepteurs alpha, il dilate efficacement les vaisseaux sanguins.

    Il est utilisé non seulement dans le traitement des maladies du système cardiovasculaire, mais également comme agent prophylactique pour la normalisation du flux sanguin coronaire, ce qui est absolument nécessaire pour prévenir les crises cardiaques.

    Un effet supplémentaire des bêtabloquants mixtes est la capacité à traiter les troubles extrapyramidaux.

    Parfois, cette action est utilisée pour corriger des anomalies lors de la prise d'antipsychotiques. Néanmoins, il est extrêmement risqué, car Carvedilol n'a pas été largement utilisé comme médicament pour remplacer Cyclodol et d'autres.

    Le choix d'un nom spécifique, d'un groupe, doit être basé sur les résultats du diagnostic.

    Les indications

    Les motifs d'utilisation dépendent du type de médicament et du nom spécifique. Si nous résumons plusieurs types de médicaments, l'image suivante sortira..

    • Hypertension primaire. Elle est causée par les maladies réelles du cœur et des vaisseaux sanguins, accompagnées d'une augmentation progressive et persistante de la pression artérielle. Lorsqu'il est chronique, le trouble est difficile à corriger.
    • Hypertension secondaire ou rénovasculaire. Elle est causée par une violation des niveaux hormonaux, de la fonction rénale. Il peut être bénin, indiscernable de primaire ou malin avec un saut rapide de la pression artérielle à des niveaux critiques et la préservation de l'état de crise pendant une durée indéfinie jusqu'à la destruction des organes cibles et la mort.
    • Arythmies de différents types. Surtout supraventriculaire. Pour interrompre la maladie aiguë et prévenir le développement d'autres épisodes répétés, les rechutes du trouble.
    • Maladie ischémique. L'effet antianinal des médicaments est basé sur la réduction du besoin du cœur et de ses structures en oxygène et en nutriments. Cependant, la nécessité d'utilisation est associée à certains risques, il convient d'évaluer la contractilité du myocarde et la tendance à l'infarctus.
    • Insuffisance cardiaque chronique dans les premiers stades. L'utilisation est due à la même action anti-angineuse.

    Dans le cadre d'une application complémentaire, en tant qu'agent auxiliaire, des bêta-bloquants sont prescrits pour le phéochromocytome (tumeur du cortex surrénal qui synthétise la noradrénaline).

    Il est possible d'utiliser dans la crise hypertensive actuelle pour normaliser la fréquence cardiaque, la vasodilatation (l'effet de vasodilatation est principalement inhérent aux bêta-bloquants mixtes. Comme le Carvidelol, qui affecte également les récepteurs alpha).

    Contre-indications

    En aucun cas, les médicaments du groupe pharmaceutique spécifié ne sont utilisés en présence d'au moins l'un des motifs ci-dessous:

    • Hypotension artérielle sévère.
    • Bradycardie. Baisse de la fréquence cardiaque à 50 battements par minute ou moins.
    • Infarctus du myocarde. Parce que les bêta-bloquants ont tendance à affaiblir la capacité contractile, ce qui dans ce cas est inacceptable et mortel.
    • Blocus sino-auriculaire, défauts du système de conduction cardiaque, syndrome des sinus malades, mouvement altéré de l'impulsion le long du faisceau His.
    • Insuffisance cardiaque en phase décompensée avant correction de la condition.

    Les contre-indications relatives doivent être prises en considération. Dans certains cas, des médicaments peuvent être prescrits, mais avec prudence:

    • Asthme bronchique, insuffisance respiratoire sévère.
    • Phéochromocytome sans utilisation concomitante d'alpha-bloquants.
    • Bronchopneumopathie chronique obstructive.
    • Prise actuelle de médicaments antipsychotiques (neuroleptiques). Pas toujours.

    Il est également déconseillé d'utiliser en présence d'une réaction allergique à la substance active. Avec beaucoup de soin, l'agent est prescrit pour des réponses polyvalentes aux médicaments en tant que tels.

    En ce qui concerne la grossesse, l'allaitement, l'utilisation n'est pas recommandée. Sauf dans des cas extrêmes, lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les dommages potentiels. Le plus souvent, ce sont des conditions dangereuses qui peuvent nuire à la santé ou même prendre la vie du patient..

    Effets secondaires

    Il y a beaucoup de phénomènes indésirables. Mais ils n'apparaissent pas toujours et sont loin d'être égaux. Certains médicaments sont plus faciles à tolérer, d'autres sont beaucoup plus difficiles..

    Parmi la liste généralisée figurent les violations suivantes:

    • Yeux secs.
    • La faiblesse
    • Somnolence.
    • Mal de crâne.
    • Orientation réduite dans l'espace.
    • Tremblements, membres tremblants.
    • Bronchospasme.
    • Symptômes dyspeptiques. Éruptions cutanées, brûlures d'estomac, selles molles, nausées, vomissements.
    • Hyperhidrose. Augmentation de la transpiration.
    • Démangeaisons cutanées, éruption cutanée, urticaire.
    • Bradycardie, baisse de la pression artérielle, insuffisance cardiaque et autres événements cardiaques potentiellement mortels.
    • Il existe des effets secondaires liés aux paramètres sanguins de laboratoire, mais il est impossible de les détecter par nous-mêmes..

    La liste des médicaments bêtabloquants compte plus d'une douzaine de noms, la différence fondamentale entre eux n'est pas toujours perceptible.

    Dans tous les cas, il est nécessaire de consulter un cardiologue pour sélectionner un cours thérapeutique approprié. Vous pouvez vous blesser et ne faire qu'empirer les choses.

    Bêta-bloquants de génération III dans le traitement des maladies cardiovasculaires

    La cardiologie moderne ne peut être imaginée sans médicaments du groupe des bêtabloquants, dont plus de 30 noms sont actuellement connus.

    La cardiologie moderne ne peut être imaginée sans médicaments du groupe des bêtabloquants, dont plus de 30 noms sont actuellement connus. La nécessité d'inclure les bêtabloquants dans le programme de traitement des maladies cardiovasculaires (MCV) est évidente: au cours des 50 dernières années de pratique clinique cardiologique, les bêta-bloquants ont pris des positions fortes dans la prévention des complications et dans la pharmacothérapie de l'hypertension artérielle (AH), des cardiopathies ischémiques (IHD), des maladies chroniques insuffisance cardiaque (ICC), syndrome métabolique (SEP), ainsi que certaines formes de tachyarythmies. Traditionnellement, dans les cas non compliqués, le traitement médicamenteux de l'hypertension commence par des bêtabloquants et des diurétiques, qui réduisent le risque de développer un infarctus du myocarde (IM), un accident vasculaire cérébral et une mort cardiogénique subite..

    Le concept de l'action médiée des médicaments par les récepteurs des tissus de divers organes a été proposé par N.? Langly en 1905, et en 1906 H.? Dale l'a confirmé dans la pratique.

    Dans les années 90, il a été constaté que les récepteurs bêta-adrénergiques sont divisés en trois sous-types:

    La capacité à bloquer l'effet des médiateurs sur les récepteurs myocardiques bêta1-adrénergiques et à affaiblir l'effet des catécholamines sur l'adénylate cyclase membranaire des cardiomyocytes avec une diminution de la formation d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) détermine les principaux effets cardiothérapeutiques des bêtabloquants.

    L'effet anti-ischémique des bêtabloquants s'explique par une diminution de la demande myocardique en oxygène, due à une diminution de la fréquence cardiaque (FC) et de la force des contractions cardiaques qui surviennent lors du blocage des récepteurs bêta-adrénergiques du myocarde..

    Les bêtabloquants améliorent simultanément la perfusion myocardique en diminuant la pression de fin de diastole dans le ventricule gauche (VG) et en augmentant le gradient de pression qui détermine la perfusion coronaire pendant la diastole, dont la durée augmente en raison d'une diminution de la fréquence cardiaque.

    L'action antiarythmique des bêtabloquants, basée sur leur capacité à réduire l'effet adrénergique sur le cœur, conduit à:

    Les bêtabloquants augmentent le seuil de fibrillation ventriculaire chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde et peuvent être considérés comme un moyen de prévenir les arythmies fatales dans la période aiguë de l'infarctus du myocarde..

    L'effet antihypertenseur des bêtabloquants est dû à:

    Les préparations du groupe des bêtabloquants diffèrent par la présence ou l'absence de cardiosélectivité, d'activité sympathique intrinsèque, de stabilisation de la membrane, de propriétés vasodilatatrices, de solubilité lipidique et aqueuse, d'influence sur l'agrégation plaquettaire, ainsi que de durée d'action.

    L'effet sur les récepteurs bêta2-adrénergiques détermine une part importante des effets secondaires et des contre-indications à leur utilisation (bronchospasme, vasoconstriction périphérique). Une caractéristique des bêtabloquants cardiosélectifs par rapport aux bêtabloquants non sélectifs est leur plus grande affinité pour les récepteurs bêta1 du cœur que pour les récepteurs bêta2-adrénergiques. Par conséquent, lorsqu'ils sont utilisés à petites et moyennes doses, ces médicaments ont un effet moins prononcé sur les muscles lisses des bronches et des artères périphériques. Il convient de garder à l'esprit que le degré de cardiosélectivité n'est pas le même pour différents médicaments. L'indice ci / beta1 à ci / beta2 caractérisant le degré de cardiosélectivité est de 1,8: 1 pour le propranolol non sélectif, 1:35 pour l'aténolol et le bétaxolol, 1:20 pour le métoprolol, 1:75 pour le bisoprolol (Bisogamma). Cependant, il faut se rappeler que la sélectivité est dose-dépendante, elle diminue avec l'augmentation de la dose du médicament (Fig.1).

    Les cliniciens identifient actuellement trois générations de bêtabloquants.

    Génération I - bêta1 et bêta2-bloquants non sélectifs (propranolol, nadolol), qui, avec des effets étrangers négatifs, chronotropes et dromotropes, ont la capacité d'augmenter le tonus des muscles lisses des bronches, de la paroi vasculaire, du myomètre, ce qui limite considérablement leur utilisation en pratique clinique.

    Génération II - les bêta1-bloquants adrénergiques cardiosélectifs (métoprolol, bisoprolol), en raison de leur haute sélectivité pour les récepteurs bêta1-adrénergiques du myocarde, ont une tolérance plus favorable avec une utilisation prolongée et une base de preuves convaincante pour un pronostic de vie à long terme dans le traitement de l'hypertension, de la coronaropathie et de l'ICC.

    Au milieu des années 1980, des bêtabloquants de la troisième génération avec une faible sélectivité pour les récepteurs beta1, 2-adrénergiques, mais avec un blocage combiné des récepteurs alpha-adrénergiques, sont apparus sur le marché pharmaceutique mondial.

    Médicaments de troisième génération - le céliprolol, le bucindolol, le carvédilol (son homologue générique avec le nom de marque Carvedigamma®) ont des propriétés vasodilatatrices supplémentaires en raison du blocage des récepteurs alpha-adrénergiques, sans activité sympathomimétique interne.

    En 1982-1983, les premiers rapports sur l'expérience clinique de l'utilisation du carvédilol dans le traitement des maladies cardiovasculaires sont apparus dans la littérature médicale scientifique..

    Un certain nombre d'auteurs ont identifié un effet protecteur des bêta-bloquants de génération III sur les membranes cellulaires. Ceci s'explique, d'une part, par l'inhibition des processus de peroxydation lipidique (LPO) des membranes et l'effet antioxydant des bêtabloquants et, d'autre part, par une diminution de l'effet des catécholamines sur les récepteurs bêta. Certains auteurs associent l'effet de stabilisation de la membrane des bêtabloquants à une modification de la conductivité du sodium à travers eux et à l'inhibition de la peroxydation lipidique..

    Ces propriétés supplémentaires élargissent les perspectives d'utilisation de ces médicaments, car elles neutralisent l'effet négatif sur la fonction contractile du métabolisme du myocarde, des glucides et des lipides, qui est caractéristique des deux premières générations, et en même temps fournissent une amélioration de la perfusion tissulaire, un effet positif sur les indicateurs d'hémostase et le niveau des processus oxydatifs dans le corps..

    Le carvédilol est métabolisé dans le foie (glucuronidation et sulfatation) par le système enzymatique du cytochrome P450, à l'aide des familles d'enzymes CYP2D6 et CYP2C9. L'effet antioxydant du carvédilol et de ses métabolites est dû à la présence du groupement carbazole dans les molécules (Fig.2).

    Métabolites du carvédilol - SB 211475, SB 209995 inhibent la LPO 40 à 100 fois plus activement que le médicament lui-même et la vitamine E - environ 1000 fois.

    Utilisation du carvédilol (Carvedigamma®) dans le traitement de la maladie coronarienne

    Selon les résultats d'un certain nombre d'études multicentriques achevées, les bêta-bloquants ont un effet anti-ischémique prononcé. Il convient de noter que l'activité anti-ischémique des bêtabloquants est comparable à l'activité des antagonistes du calcium et des nitrates, mais, contrairement à ces groupes, les bêtabloquants améliorent non seulement la qualité, mais augmentent également l'espérance de vie des patients atteints de coronaropathie. Selon les résultats d'une méta-analyse de 27 études multicentriques, auxquelles plus de 27 000 personnes ont participé, les bêtabloquants sélectifs sans activité sympathomimétique intrinsèque chez les patients ayant des antécédents de syndrome coronarien aigu réduisent le risque d'infarctus du myocarde récurrent et la mortalité par crise cardiaque de 20% [1].

    Cependant, non seulement les bêtabloquants sélectifs ont un effet positif sur l'évolution et le pronostic chez les patients atteints de maladie coronarienne. Le bêta-bloquant non sélectif carvédilol a également montré une très bonne efficacité chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable. L'efficacité anti-ischémique élevée de ce médicament s'explique par la présence d'une activité alpha1-bloquante supplémentaire, qui contribue à la dilatation des vaisseaux coronaires et collatéraux de la région post-sténosée, et donc à l'amélioration de la perfusion myocardique. De plus, le carvédilol a un effet antioxydant prouvé associé à la capture des radicaux libres libérés lors de l'ischémie, ce qui conduit à son effet cardioprotecteur supplémentaire. Dans le même temps, le carvédilol bloque l'apoptose (mort programmée) des cardiomyocytes dans la zone ischémique, tout en maintenant le volume du myocarde fonctionnel. Il a été démontré que le métabolite du carvédilol (BM 910228) a un effet bêta-bloquant plus faible, mais est un antioxydant actif, bloquant la peroxydation lipidique, «piégeant» les radicaux libres actifs OH–. Ce dérivé préserve la réponse inotrope des cardiomyocytes au Ca ++, dont la concentration intracellulaire dans le cardiomyocyte est régulée par la pompe Ca ++ du réticulum sarcoplasmique. Par conséquent, le carvédilol est plus efficace dans le traitement de l'ischémie myocardique en inhibant l'effet néfaste des radicaux libres sur les lipides des membranes des structures subcellulaires des cardiomyocytes [2].

    En raison de ces propriétés pharmacologiques uniques, le carvédilol peut surpasser les bloqueurs adrénergiques sélectifs bêta1 traditionnels en termes d'amélioration de la perfusion myocardique et aider à préserver la fonction systolique chez les patients atteints de maladie coronarienne. Comme le montrent Das Gupta et al., Chez les patients présentant un dysfonctionnement du VG et une insuffisance cardiaque due à une maladie coronarienne, la monothérapie par carvédilol a réduit la pression de remplissage et a également augmenté la fraction d'éjection du VG (FE) et amélioré les paramètres hémodynamiques, sans être accompagnée par le développement d'une bradycardie [3].

    Selon les résultats d'études cliniques chez des patients souffrant d'angine de poitrine chronique stable, le carvédilol réduit la fréquence cardiaque au repos et pendant l'exercice, et augmente également la FE au repos. Une étude comparative du carvédilol et du vérapamil, à laquelle 313 patients ont participé, a montré que, par rapport au vérapamil, le carvédilol réduisait la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et la fréquence cardiaque «produit de la pression artérielle dans une plus grande mesure avec une activité physique maximale tolérée. De plus, le carvédilol a un profil de tolérance plus favorable [4].
    Surtout, le carvédilol semble être plus efficace dans le traitement de l'angine de poitrine que les bêta-bloquants conventionnels. Ainsi, dans une étude randomisée, multicentrique et en double aveugle de 3 mois, le carvédilol a été directement comparé au métoprolol chez 364 patients souffrant d'angine de poitrine chronique stable. Ils ont pris du carvédilol 25 à 50 mg deux fois par jour ou du métoprolol 50 à 100 mg deux fois par jour [5]. Alors que les deux médicaments ont montré de bons effets anti-angineux et anti-ischémiques, le carvédilol a augmenté le temps de dépression du segment ST de 1 mm plus significativement pendant l'exercice que le métoprolol. Le carvédilol a été très bien toléré et, ce qui est important, lorsque la dose de carvédilol était augmentée, il n'y avait pas de changement notable dans les types d'événements indésirables..

    Il est à noter que le carvédilol, qui, contrairement aux autres bêtabloquants, n'a pas d'effet cardiodépresseur, améliore la qualité et la durée de vie des patients présentant un infarctus aigu du myocarde (CHAPS) [6] et un dysfonctionnement ischémique du VG postinfarctus (CAPRICORN) [7]. Des données prometteuses proviennent de l'étude pilote sur les crises cardiaques sur le carvédilol (CHAPS), une étude pilote sur les effets du carvédilol sur l'IM. Il s'agissait de la première étude randomisée comparant le carvédilol à un placebo chez 151 patients après un infarctus du myocarde aigu. Le traitement a été commencé dans les 24 heures suivant le début de la douleur thoracique et la dose a été augmentée à 25 mg deux fois par jour. Les principaux paramètres de l'étude étaient la fonction VG et la sécurité des médicaments. Les patients ont été suivis pendant 6 mois à compter de l'apparition de la maladie. Selon les données obtenues, l'incidence des événements cardiaques graves a diminué de 49%.

    Données échographiques obtenues dans l'étude CHAPS de 49 patients avec une FEVG réduite (

    A. M. Shilov *, docteur en sciences médicales, professeur
    M. V. Melnik *, docteur en sciences médicales, professeur
    A. Sh. Avshalumov **

    * MMA eux. I.M.Schenova, Moscou
    ** Clinique de l'Institut de médecine cybernétique de Moscou, Moscou

    Le mécanisme d'action des bloqueurs

    Les bloqueurs adrénergiques sont des substances qui bloquent les récepteurs adrénergiques. Conformément aux différents types de récepteurs adrénergiques, ce groupe de substances est divisé en:

    3) α-, β-bloquants.

    α-bloquants

    α1-Bloqueurs adrénergiques

    K α1-les agents bloquants adrénergiques comprennent la prazosine (prazosine; minipress, polpressine), la térazosine (térazosine; racines), la doxazosine (doxazosine; tonocardin, cardura). Ces médicaments dilatent les vaisseaux artériels et veineux; baisse de la pression artérielle. Détend les muscles lisses du col de la vessie, de la prostate et de l'urètre prostatique. La prazosine agit pendant 6 heures, la térazosine et la doxazosine - 18-24 heures.

    Ces médicaments sont utilisés pour l'hypertension artérielle. De plus, ils sont efficaces dans la rétention urinaire associée à une hyperplasie bénigne de la prostate..

    Effets secondaires α1-bloqueurs adrénergiques:

    - tachycardie réflexe modérée;

    - congestion nasale (vasodilatation de la muqueuse nasale);

    La tamsulosine (tamsulosine; omnique) bloque principalement α1A-récepteurs adrénergiques et à cet égard, détend sélectivement les muscles lisses du col de la vessie, de la prostate et de l'urètre prostatique; la pression artérielle ne change pas de manière significative. La tamsulosine est utilisée par voie orale avec rétention urinaire chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate.

    Alfuzosine (Alfuzosine; dalphaz) - α1-bloqueur adrénergique. Il a un effet relaxant prononcé sur les muscles lisses du triangle de la vessie, de l'urètre, de la prostate. Le médicament est administré par voie orale 1 à 2 fois par jour pour l'hyperplasie bénigne de la prostate.

    α2-Bloqueurs adrénergiques

    La yohimbine est un alcaloïde de l'écorce d'un arbre qui pousse en Afrique de l'Ouest (Corynanthe yohimbe). En relation avec le blocus de α présynaptique2-récepteurs adrénergiques du système nerveux central, la yohimbine a un effet stimulant central, en particulier, elle contribue à augmenter le désir sexuel. En raison du blocage de α périphérique2-les récepteurs adrénergiques dilatent les vaisseaux sanguins, augmentent le flux sanguin vers les corps caverneux et améliorent l'érection.

    La yohimbine a un effet antidiurétique (éventuellement en stimulant la sécrétion d'hormone antidiurétique).

    La yohimbine est utilisée comme remède contre l'impuissance. Attribuer à l'intérieur 1 à 3 fois par jour.

    Effets secondaires de la yohimbine:

    - une légère diminution de la pression artérielle;

    α1-, α2-Bloqueurs adrénergiques

    La phentolamine bloque le α postsynaptique1-récepteurs adrénergiques et α extrasynaptiques2-récepteurs adrénergiques. Par conséquent, la phentolamine réduit l'effet stimulant de l'innervation sympathique et de l'adrénaline et de la noradrénaline circulant dans le sang sur les vaisseaux sanguins et provoque leur expansion.

    Dans le même temps, la phentolamine bloque l'α présynaptique2-récepteurs adrénergiques des terminaisons noradrénergiques et augmente la libération de noradrénaline. Cela limite l'effet vasodilatateur de la phentolamine (Fig.32).

    Figure. 32. Effet de la phentolamine sur l'innervation adrénergique des vaisseaux sanguins. La phentolamine bloque l'α présynaptique2-récepteurs adrénergiques et augmente la libération de noradrénaline. La phentolamine bloque le α postsynaptique1-récepteurs adrénergiques et interfère avec l'action de la noradrénaline.

    La phentolamine dilate les vaisseaux artériels et veineux, abaisse la tension artérielle et provoque une tachycardie sévère. La tachycardie survient par réflexe, ainsi qu'en raison de la libération accrue du médiateur - la norépinéphrine - dans le cœur (associée au blocage de l'α présynaptique2-récepteurs adrénergiques) (Fig.33).

    Figure. 33. Effet de la phentolamine sur la libération de norépinéphrine dans le cœur. La phentolamine bloque l'α présynaptique2-récepteurs adrénergiques et augmente la libération de norépinéphrine, qui stimule β1-récepteurs adrénergiques des cellules du nœud sino-auriculaire et augmente la fréquence des contractions cardiaques.

    La phentolamine a un effet hypotenseur prononcé dans le phéochromocytome (tumeur de la médullosurrénale, sécrétant des quantités excessives d'adrénaline dans le sang). Dans le contexte du blocus α1- et α2-récepteurs adrénergiques, l'épinéphrine sécrétée par la tumeur abaisse davantage la tension artérielle en stimulant β2-récepteurs adrénergiques vasculaires (Fig.34).

    Le phéochromocytome est généralement enlevé chirurgicalement. La phentolamine est utilisée pour prévenir les crises hypertensives avant la chirurgie, pendant la chirurgie et dans les cas où la chirurgie n'est pas possible.

    De plus, la phentolamine est utilisée pour les spasmes vasculaires périphériques (syndrome de Raynaud, endartérite oblitérante).

    Figure. 34. Comparaison de l'action hypotensive de la phentolamine dans l'hypertension essentielle et le phéochromocytome. Avec phéochromocytome sur fond de blocage α1- et α2-les récepteurs adrénergiques stimulent β2-récepteurs adrénergiques et abaisse davantage la pression artérielle.

    Effets secondaires de la phentolamine:

    - congestion nasale (gonflement de la muqueuse nasale due à une vasodilatation);

    - augmentation de la sécrétion des glandes salivaires et des glandes gastriques;

    Avec le phéochromocytome, les β-bloquants sont utilisés pour réduire la tachycardie après l'administration de phentolamine. Il est impossible de prescrire des β-bloquants avant la phentolamine, car avec le phéochromocytome, les β-bloquants augmentent la pression artérielle.

    Proroxan bloque α postsynaptique central et périphérique1-récepteurs adrénergiques et α présynaptique2–Récepteurs adrénergiques. Il a des effets hypotenseurs et sédatifs. Réduit les symptômes de sevrage liés à la dépendance aux opioïdes, à l'alcool. Le propoxan est injecté sous la peau ou par voie intramusculaire pour les crises hypertensives. L'intérieur est prescrit pour la prévention des crises hypertensives, avec le mal des transports.

    β-bloquants

    Les bêtabloquants constituent la première ligne de traitement pour:

    1) tachyarythmies et extrasystoles;

    3) hypertension artérielle.

    Dans le même temps, ils sont contre-indiqués dans les maladies pulmonaires obstructives chroniques, les maladies vasculaires oblitérantes, le bloc auriculo-ventriculaire. Ces substances réduisent l'activité physique et provoquent une dyslipidémie. Les bêtabloquants sont divisés en:

    3) β-bloquants à activité sympathomimétique intrinsèque.

    β1-, β2-bloqueurs adrénergiques

    K β1-, β2-les bloqueurs adrénergiques (bêtabloquants non sélectifs) comprennent le propranolol, le nadolol, le penbutolol, le timolol.

    Propranolol (Propranolol; anapriline, obzidan, inderal) pour le blocage β1-récepteurs adrénergiques:

    1) inhibe l'activité du cœur:

    a) affaiblit les contractions du cœur;

    b) ralentit les contractions du cœur (réduit l'automatisme du nœud sinusal);

    c) réduit l'automatisme du nœud auriculo-ventriculaire et des fibres de Purkinje (dans les ventricules du cœur);

    d) complique la conduction auriculo-ventriculaire;

    2) réduit la sécrétion de rénine par les cellules rénales juxtaglomérulaires.

    En raison du blocus de β2-récepteurs adrénergiques:

    1) resserre les vaisseaux sanguins (y compris les coronaires);

    2) augmente le tonus des muscles lisses des bronches;

    3) augmente l'activité contractile du myomètre;

    4) réduit l'action hyperglycémique de l'adrénaline.

    Le propranolol lipophile, pénètre facilement dans le système nerveux central. La durée d'action du propranolol est d'environ 6 heures Le médicament est administré par voie orale 3 fois par jour; retarder les capsules - une fois par jour. En cas d'urgence, le propranolol est administré lentement par voie intraveineuse.

    Indications d'utilisation du propranolol:

    1) angor d'effort; en raison de l'affaiblissement et du raccourcissement des contractions cardiaques, le propranolol réduit la consommation d'oxygène du cœur dans l'angor vasospastique, le propranolol est contre-indiqué.

    2) Prévention de l'infarctus du myocarde. Après la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, avec un état de patient stable, l'utilisation de propranolol prévient les infarctus à répétition et réduit la mortalité des patients (apparemment, il est important de réduire le besoin en oxygène cardiaque, redistribution du flux sanguin coronaire en faveur de la partie ischémique du myocarde; effet antiarythmique).

    3) Arythmies cardiaques. Le propranolol réduit l'automatisme du nœud sinusal, l'automatisme et la conductivité du nœud auriculo-ventriculaire, l'automatisme des fibres de Purkinje. Il est efficace pour les tachyarythmies supraventriculaires: tachycardie sinusale, tachycardie auriculaire paroxystique, fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour normaliser le rythme des contractions ventriculaires). Peut être utilisé pour les extrasystoles ventriculaires associées à un automatisme accru.

    4) Hypertension artérielle. Le propranolol réduit le débit cardiaque (affaiblit et ralentit les contractions du cœur) et dans l'hypertension systolique isolée peut abaisser la tension artérielle lors de la première utilisation. Cependant, le plus souvent, avec une seule utilisation de propranolol, la pression artérielle diminue légèrement, car le blocage de β2-récepteurs adrénergiques des vaisseaux sanguins, le propranolol provoque une vasoconstriction et une augmentation de la résistance vasculaire périphérique totale.

    Avec la nomination systématique de propranolol pendant 1-2 semaines, la vasoconstriction est remplacée par leur expansion; la pression artérielle diminue considérablement. La vasodilatation s'explique par:

    1) restauration du réflexe dépresseur des barorécepteurs (affaibli chez les patients hypertendus);

    2) inhibition des influences sympathiques centrales sur le cœur et les vaisseaux sanguins;

    3) l'effet dépresseur du propranolol sur la sécrétion de rénine (blocage β1-récepteurs adrénergiques);

    4) blocage de la β présynaptique2-récepteurs adrénergiques (la libération de norépinéphrine par les fibres sympathiques diminue).

    Le propranolol est également utilisé:

    - avec cardiomyopathie hypertrophique;

    - avec thyrotoxicose (traitement symptomatique);

    - avec tremblement essentiel (familial) (bloc β2-récepteurs adrénergiques des muscles squelettiques);

    - pour la prévention de la migraine (empêche l'expansion et la pulsation des vaisseaux du cerveau);

    - pour soulager les symptômes de sevrage après avoir bu de l'alcool;

    - avec anxiété, tension (réduit la tachycardie).

    Dans le traitement du phéochromocytome avec des α-bloquants, le propranolol est utilisé après abaissement de la pression artérielle pour éliminer la tachycardie causée par les α-bloquants. Vous ne pouvez pas utiliser le propranolol avant les α-bloquants, car avec le phéochromocytome, le propranolol augmente la pression artérielle (bloquant β2-récepteurs adrénergiques vasculaires, élimine l'effet vasodilatateur de l'adrénaline).

    Effets secondaires du propranolol:

    - affaiblissement excessif des contractions du cœur (possible insuffisance cardiaque);

    - faiblesse lors d'un effort physique, fatigue accrue;

    - difficulté de la conduction auriculo-ventriculaire (contre-indiquée dans les degrés de bloc auriculo-ventriculaire II - III);

    - sécheresse oculaire (diminution de la production de liquide lacrymal), xérophtalmie;

    - sensation de froid aux extrémités (rétrécissement des vaisseaux périphériques);

    - augmentation du tonus bronchique (chez les patients souffrant d'asthme bronchique, un bronchospasme peut se développer);

    - augmentation du tonus et de l'activité contractile du myomètre;

    - diminution de la tolérance au glucose, hypoglycémie (élimination de l'action hyperglycémique de l'adrénaline associée à l'activation de β2-récepteurs adrénergiques); le propranolol renforce l'effet des agents hypoglycémiants.

    De plus, nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales, somnolence, cauchemars, dépression, crises de désorientation, hallucinations, impuissance, alopécie, éruptions cutanées sont possibles. Le propranolol augmente les taux plasmatiques de VLDL et abaisse les taux de HDL.

    L'utilisation du propranolol est caractérisée par un syndrome de sevrage prononcé: avec un arrêt brutal de la prise du médicament, une exacerbation de l'insuffisance coronarienne et de l'hypertension artérielle est possible.

    Le propranolol est contre-indiqué dans l'insuffisance cardiaque, le syndrome des sinus malades, la bradycardie sévère, le bloc auriculo-ventriculaire II - III degrés, l'angor vasospastique (angor de Prinzmetal), les spasmes vasculaires périphériques, l'asthme bronchique et la bronchopneumopathie chronique obstructive (COP), pression; appliquée uniquement dans le contexte des α-bloquants), grossesse. Le propranolol améliore l'effet des agents hypoglycémiants utilisés dans le diabète sucré.

    Nadolol (Nadolol; korgard) diffère du propranolol par un effet à long terme - jusqu'à 24 heures.

    Timolol (Timolol) est utilisé pour l'hypertension artérielle, l'angine de poitrine, pour la prévention de la migraine. Le médicament est administré par voie orale 2 fois par jour.

    Le maléate de timolol (maléate de timolol) est utilisé pour le glaucome à angle ouvert sous forme de collyre 1 à 2 fois par jour (contrairement au propranolol, le timolol n'a pas d'effet anesthésique local).

    La diminution de la pression intraoculaire sous l'action du timolol est associée à une diminution de la production de liquide intraoculaire. Le liquide intraoculaire se forme en raison de la sécrétion de cellules épithéliales du corps ciliaire (ciliaire) et de la filtration du plasma sanguin à travers l'endothélium des vaisseaux sanguins. Timolol:

    1) blocs β2-récepteurs adrénergiques de l'épithélium du corps ciliaire et réduit la sécrétion de liquide intraoculaire;

    2) en raison d'un blocage β2-les récepteurs adrénergiques des vaisseaux sanguins provoquent leur rétrécissement et diminuent la filtration (Tableau 6).

    Après instillation de la solution de timolol dans le sac conjonctival, la pression intraoculaire commence à diminuer après 20 minutes, l'effet maximal est atteint après 2 heures; durée de l'action - environ 24 heures.

    Tableau 6. Médicaments utilisés dans le glaucome

    DroguesFormation de VGZHSortie de liquide haute pression
    SécrétionFiltration
    Pilocarpine--
    Adrénaline-
    Timolol-
    Dorzolamide 1--
    Latanoprost 2--

    1 Le dorsolamide (Dorsolamide; Trusopt) inhibe l'anhydrase carbonique, qui est impliquée dans la formation du liquide intraoculaire. Prescrit sous forme de collyre, 1 goutte 3 fois par jour.

    2 Latanoprost (Latanoprost; xalatan) - une préparation de prostaglandine F; augmente l'écoulement du liquide intraoculaire à travers la choroïde du globe oculaire (écoulement uvéoscléral). Prescrit sous forme de collyre, 1 goutte la nuit.

    β1-Bloqueurs adrénergiques

    β1-Bloqueurs adrénergiques (bloqueurs β-adrénergiques cardiosélectifs) - métoprolol, aténolol, talinolol, bétaxolol, bisoprolol, esmolol, nébivolol - bloquent principalement les β1-récepteurs adrénergiques et dans une moindre mesure β2-récepteurs adrénergiques.

    Puisque les β1-bloquants n'ont pas de spécificité absolue pour β1-récepteurs adrénergiques, leurs effets secondaires sont généralement similaires aux effets secondaires du propranolol. Cependant, par rapport aux bêtabloquants non sélectifs (non sélectifs), les médicaments de ce groupe:

    - dans une moindre mesure, augmenter le tonus des bronches (avec l'asthme bronchique, elles sont toujours contre-indiquées);

    - moins augmenter le tonus des vaisseaux périphériques;

    - moins d'effet sur la glycémie.

    En raison du blocus de β1-récepteurs adrénergiques, ces substances affaiblissent et ralentissent les contractions du cœur, réduisent la sécrétion de rénine.

    Appliquer β1-bloqueurs surrénaliens pour l'angine de poitrine, les arythmies cardiaques, l'hypertension artérielle.

    Pour le traitement à court terme, le métoprolol (métoprolol; bétaloc), le talinolol (Talinolol; cordanum) peuvent être utilisés, qui agissent 6 à 8 heures et sont prescrits 3 fois par jour (les comprimés de métoprolol sont produits avec une libération lente du médicament - comprimés retard, qui sont prescrits 1 journée).

    Pour un traitement systématique à long terme, il est recommandé d'utiliser l'aténolol, le bétaxolol, le bisoprolol, le nébivolol. Ces médicaments sont prescrits une fois par jour..

    L'aténolol (aténolol; ténormin), contrairement au propranolol, est un composé hydrophile, pénètre mal la barrière hémato-encéphalique et, par conséquent, a moins d'effet sur le système nerveux central. Agit 24 heures sur 24. Appliqué pour l'hypertension artérielle, l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, les tachyarythmies supraventriculaires.

    Le bétaxolol (Betaxolol; lokren) agit pendant environ 36 heures. Il est utilisé pour l'hypertension artérielle..

    Sous forme de collyre (1 goutte 2 fois par jour), le bétaxolol (médicament Betoptik) est utilisé pour le glaucome à angle ouvert. Après instillation de solution de bétaxolol dans le sac conjonctival, la pression intraoculaire commence à diminuer après 30 minutes, l'effet maximal est atteint après 2 heures; durée d'action - environ 12 heures.

    Le bisoprolol (Bisoprolol; Concor) est utilisé pour l'hypertension artérielle, l'angine de poitrine, les arythmies supraventriculaires, l'insuffisance cardiaque chronique (en association avec les inhibiteurs de l'ECA).

    Le nébivolol (Nebivolol; nebilet) est un bêtabloquant cardiosélectif aux propriétés vasodilatatrices. Le médicament est un racémate: l'isomère D a β1-effet de blocage, et l'isomère L est un vasodilatateur (favorise la libération de NO de l'endothélium). Réduit la force et la fréquence des contractions cardiaques, la résistance vasculaire périphérique générale, la pression artérielle. Il a des propriétés antiplaquettaires, antioxydantes et anti-athéroscléreuses. Pratiquement aucun effet sur le tonus bronchique, le métabolisme des lipides et des glucides; pas de syndrome de sevrage. Le nébivolol est administré par voie orale une fois par jour pour l'hypertension (l'effet se développe dans les 2 à 5 jours) et l'angine de poitrine.

    Esmolol (Esmolol; breviblock) - β1-bloqueur adrénergique à courte durée d'action (t1/2 - 9 minutes). Après administration intraveineuse, l'effet se manifeste en 2 minutes et s'arrête au bout de 15 à 20 minutes. La courte durée d'action est associée à l'hydrolyse rapide de l'esmolol par les estérases du cytosol des érythrocytes. La solution d'Esmolol est administrée par voie intraveineuse en bolus ou goutte à goutte pour les tachyarythmies supraventriculaires (fibrillation auriculaire, flutter auriculaire), y compris en cas de fibrillation auriculaire (fibrillation) ou de flutter auriculaire pendant ou après une intervention chirurgicale (pour normaliser le rythme des contractions ventriculaires).

    β-bloquants à activité sympathomimétique intrinsèque

    Les β-bloquants à activité sympathomimétique intrinsèque, en particulier le pindolol (Pindolol; whisky), n'appartiennent en fait pas aux β-bloquants. Ces substances stimulent faiblement β1- et β2-récepteurs adrénergiques, c'est-à-dire qu'ils sont des agonistes partiels de ces récepteurs. Comme les agonistes partiels interfèrent avec l'action des agonistes complets, ces substances affaiblissent l'effet des agonistes complets, la noradrénaline et l'adrénaline, sur les récepteurs β-adrénergiques. Dans ce cas, les mêmes effets se produisent qu'avec l'action des vrais β-bloquants. Plus l'influence de l'innervation sympathique est forte, plus l'effet bloquant de ces médicaments est prononcé. Au contraire, avec un faible tonus d'innervation sympathique, ces substances ne sont pas très efficaces..

    Il est important dans la pratique que les β-bloquants à activité sympathomimétique interne ne provoquent pas de bradycardie excessive, dans une moindre mesure que les β-bloquants non sélectifs, ils augmentent le tonus des bronches, le ton des vaisseaux périphériques et renforcent moins l'effet des agents hypoglycémiants.

    Les Β-bloquants à activité sympathomimétique interne sont utilisés pour l'hypertension artérielle et l'angine de poitrine.

    K β1-les bloqueurs adrénergiques ayant une activité sympathomimétique intrinsèque comprennent l'acébutolol et le céliprolol.

    Acébutolol (acébutolol) - β1-un bloqueur adrénergique avec une activité sympathomimétique interne. Au repos, il a peu d'effet sur la force et la fréquence des contractions cardiaques. Lorsque les influences sympathiques sont activées (stress physique ou émotionnel), cela réduit la force et la fréquence des contractions cardiaques, et réduit la demande myocardique en oxygène. À doses moyennes, l'acébutolol n'affecte pas de manière significative le tonus des bronches et des vaisseaux périphériques. Le médicament est administré par voie orale 1 à 2 fois par jour pour l'hypertension artérielle, l'angor d'effort, les tachyarythmies et les extrasystoles.

    Céliprolol - β1-bloqueur adrénergique avec sympathomimétique interne et α faible1-activité de blocage adrénergique. Attribuer à l'intérieur 1 fois par jour pour l'hypertension artérielle.

    α-, β-bloquants

    Carvedilol (Carvedilol; dilatrend) bloque β1-, β2- récepteurs adrénergiques et, dans une moindre mesure, récepteurs α-adrénergiques.

    En raison du blocage des récepteurs agadrénergiques, il abaisse rapidement la pression artérielle et en raison du blocage des récepteurs β-adrénergiques, il ne provoque pas de tachycardie..

    Possède des propriétés antioxydantes.

    Le carvédilol est prescrit par voie orale 1 à 2 fois par jour pour l'hypertension artérielle, l'angine de poitrine stable et également pour l'insuffisance cardiaque chronique modérée.

    Effets secondaires du carvédilol:

    En plus du carvédilol, ce groupe de médicaments comprend le labétalol.