Agranulocytose

Tachycardie

L'agranulocytose est une pathologie sanguine associée à une diminution significative du nombre ou à l'absence de cellules du groupe des leucocytes (granulocytes). L'agranulocytose congénitale est rarement diagnostiquée. La condition acquise est détectée avec une fréquence de 1 cas pour 1200 personnes. Les hommes souffrent de cette maladie 2 à 3 fois moins souvent que les femmes. Il se développe généralement entre 40 ans.

Classification

L'agranulocytose est divisée en congénitale et acquise. Ce dernier peut être une maladie indépendante ou l'un des symptômes d'une autre maladie.

Selon les particularités de l'évolution clinique, on distingue l'agranulocytose aiguë et chronique (récurrente). La gravité de l'évolution dépend du nombre de granulocytes dans le sang:

  • léger - avec le nombre de granulocytes 1,0–0,5 × 109 / l;
  • moyen - à un niveau inférieur à 0,5 × 109 / l;
  • sévère - en l'absence de granulocytes dans le sang.

Selon le principal facteur pathogénique, on distingue les formes immunitaire hapténique, myélotoxique et auto-immune. Il existe également une forme idiopathique (génoin) d'étiologie inconnue.

Les raisons

Granulocytes - leucocytes, qui se distinguent par un cytoplasme granulaire (granuloïde) spécifique. Produit leur moelle osseuse. Avec l'agranulocytose, leur quantité dans le sang diminue. Cela devient la raison d'une augmentation de la sensibilité à diverses infections bactériennes et fongiques. L'immunité s'affaiblit progressivement, ce qui entraîne diverses complications à l'avenir.

L'agranulocytose myélotoxique se développe en raison de la suppression de la production de cellules - précurseurs de la myélopoïèse. Dans le même temps, le taux de plaquettes, de réticulocytes et de lymphocytes dans le sang diminue. Le facteur prédisposant est le rayonnement ionisant. En outre, la prise d'agents cytostatiques et autres agents pharmacologiques joue un rôle négatif: streptomycine, lévomycétine, aminazine, gentamicine, colchicine, pénicilline, etc..

L'agranulocytose immunitaire est associée à la formation d'anticorps dans le corps. Leur action est dirigée contre leurs propres leucocytes. La maladie survient avec des troubles de l'immunité systémique dans le contexte de la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux. L'impulsion d'activation est constituée de situations stressantes et d'infections virales aiguës..

La variété haptène est basée sur l'influence d'antigènes incomplets lorsqu'ils sont associés à des anticorps. Ils se déposent à la surface des neutrophiles et provoquent une adhérence accrue et la mort des cellules sanguines. Les haptènes peuvent être des antibiotiques macrolides, du butadion, de l'analgin, des sulfamides, des hypnotiques, etc..

L'agranulocytose auto-immune est causée par une réponse immunitaire pathologique. Elle s'accompagne de la formation d'anticorps antineutrophiles. Cette maladie survient avec le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la thyroïdite auto-immune et d'autres maladies du collagène.

Une neutropénie sévère peut indiquer une leucémie lymphoïde chronique, un syndrome de Felty, une anémie aplasique et également survenir en parallèle avec une anémie hémolytique ou une thrombocytopénie.

Symptômes

Les premiers symptômes de l'agranulocytose sont la stomatite infectieuse, l'amygdalite et la pharyngite. La migration des leucocytes vers les foyers étant totalement absente ou difficile, l'inflammation devient fibro-nécrotique. Une plaque grise apparaît sur la surface muqueuse affectée, sous laquelle les bactéries se multiplient. La membrane muqueuse elle-même est abondamment alimentée en sang, de sorte que les toxines bactériennes pénètrent en masse dans la circulation sanguine générale. Cela conduit à une grave intoxication du corps. Le patient souffre de fièvre sévère (la température monte à 40 ° C ou plus), de maux de tête, de nausées et de perte de force.

Un symptôme caractéristique de l'agranulocytose est la formation rapide d'ulcères. Le processus nécrotique affecte les surfaces adjacentes et prend le caractère de noma. C'est le soi-disant cancer de l'eau - la propagation des ulcères et des zones nécrotiques sur la membrane muqueuse des joues. La gangrène des tissus faciaux se développe progressivement.

Une image similaire est observée dans le tractus gastro-intestinal. Il existe ici une entéropathie nécrosante spécifique à la maladie. Elle se caractérise par une nécrose de la muqueuse intestinale, de l'estomac et de l'œsophage. Cliniquement, cela se manifeste par des crampes et des ballonnements sévères, une diarrhée sanglante et des vomissements. Avec des lésions profondes du tube digestif, des hémorragies graves commencent, menaçant la vie du patient. Dans les cas graves, il existe un risque de développer une jaunisse dans le contexte d'une maladie hépatique infectieuse. Parfois, il y a une perforation des ulcères résultants avec des symptômes d'un abdomen aigu.

Souvent, avec l'agranulocytose, une pneumonie est détectée. Elle suit un cours atypique et est sujette à une propagation aux organes voisins, à la formation de gros abcès (abcès) et à la gangrène. Manifestations typiques: essoufflement, toux et avec propagation de l'inflammation à la plèvre - douleur dans la poitrine lors de la respiration. Dans les cas graves, il existe un risque de développer une insuffisance respiratoire aiguë.

Il est extrêmement rare que le processus infectieux commence par le bas. Dans ce cas, il recouvre les organes génito-urinaires - le vagin, l'utérus, l'urètre, la vessie. Les patients se plaignent de crampes pendant la miction, de douleurs abdominales basses, d'ischurie (rétention urinaire). Les femmes présentent des pertes vaginales anormales et des démangeaisons sévères. En écoutant le cœur, on trouve des souffles fonctionnels. À la suite d'une intoxication, une hypotension veineuse et artérielle se développe. Du côté des reins, on note l'excrétion de protéines dans l'urine (albuminurie), en raison d'une réaction à des processus infectieux. Avec la progression de la maladie, le sang et les cellules épithéliales des tubules rénaux sont déterminés dans l'urine.

Avec une agranulocytose prononcée, les défenses de l'organisme sont réduites. Cela conduit à la généralisation de l'infection et au développement de complications septiques. La microflore pathogène pénètre dans la circulation sanguine et est transportée dans tout le corps. En conséquence, des foyers purulents se forment dans divers organes et tissus. La plus caractéristique de la maladie est le développement d'une septicémie à Gram négatif - empoisonnement du sang provoqué par la flore saprophyte (intestinale et Pseudomonas aeruginosa, Proteus). L'agranulocytose est extrêmement difficile, avec une intoxication aiguë, une hyperthermie élevée (41–42 ° C) et la propagation rapide de l'infection dans tout le corps. Des éruptions cutanées noires apparaissent sur la peau. Il grossit en 10-15 minutes.

Agranulocytose chez les enfants

Chez les enfants, l'agranulocytose médicamenteuse se développe le plus souvent. À cet âge, le système immunitaire est capable d'une réponse adéquate. Mais certaines formes de la maladie sont caractéristiques des enfants. Le nombre de granulocytes dans le sang diminue fortement chez les nouveau-nés présentant un conflit iso-immun. Le mécanisme ressemble au conflit Rh entre le corps d'une femme enceinte et un fœtus. Dans le sang de la mère, des anticorps se forment contre les cellules granulocytaires initiales du bébé. Ces derniers sont obtenus conformément à l'ensemble des propriétés du sang paternel.

L'agranulocytose de Kostman est transmise génétiquement à l'enfant. En plus des changements dans la composition sanguine, la pathologie s'accompagne d'une petite taille de la tête, d'une petite taille et d'un développement mental altéré. Le mécanisme de formation de mutations n'a pas été établi. Cliniquement, la maladie se manifeste déjà dans la période néonatale: rhinite, infections purulentes fréquentes de la peau, stomatite ulcéreuse, otite moyenne, parodontite, gonflement et saignement des gencives, pneumonie persistante en témoignent. Dans un contexte de température corporelle élevée, la rate et les ganglions lymphatiques augmentent. Dans les cas graves, un abcès se forme dans le foie.

Diagnostique

Le plus important pour confirmer la maladie est la ponction de la moelle osseuse et la formule sanguine complète. Le tableau sanguin périphérique est caractérisé par une anémie modérée, une granulocytopénie (inférieure à 0,75 × 109 / l), une leucopénie (1-2 × 109 / l) ou une agranulocytose. Dans les stades sévères, thrombocytopénie. L'étude du myélogramme révèle une diminution du nombre de myélocaryocytes, une violation de la maturation et une diminution du nombre de cellules d'une lignée neutrophile, la présence de nombreux mégacaryocytes et plasmocytes. Pour confirmer la nature auto-immune de la maladie, la détermination des anticorps antineutrophiles est effectuée.

Tous les patients atteints d'agranulocytose subissent un test sanguin biochimique, son analyse de la stérilité, une radiographie des poumons, une consultation avec un oto-rhino-laryngologiste et un dentiste. Différencier la pathologie avec l'anémie hypoplasique et la leucémie aiguë. L'exclusion du statut VIH est également importante.

Traitement

Tout d'abord, le traitement de l'agranulocytose comprend un certain nombre de mesures:

  • élimination des facteurs provoquant une forte diminution du taux de granulocytes dans le sang;
  • créer les conditions de stérilité, fournir au patient des soins appropriés;
  • stimulation de la leucopoïèse;
  • traitement des complications infectieuses;
  • thérapie stéroïdienne;
  • transfusion de leucocytes.

Dans chaque cas, la gravité et l'étiopathogenèse de l'agranulocytose, l'état général du patient et la présence de complications sont pris en compte. Si nécessaire, une thérapie de désintoxication est effectuée, une correction du syndrome hémorragique, de l'anémie et d'autres troubles associés. L'agranulocytose et la leucopénie sévères servent d'indication pour l'annulation des cytostatiques et de la radiothérapie. Si la maladie est causée par des médicaments qui n'ont pas d'effet myélotoxique direct, vous devez arrêter de les prendre. Dans ce cas, il est possible de restaurer rapidement les paramètres normaux du sang périphérique..

À de faibles niveaux de granulocytes dans le plasma, le patient est placé dans une boîte ou un service stérile. Ceci afin d'éviter tout contact avec une infection externe. Le quartzage est régulièrement réalisé à l'intérieur. Le personnel organise des soins de qualité avec le respect du changement de chaussures, de vêtements, l'utilisation de masques. Les visites familiales chez le patient sont limitées jusqu'à ce que l'état du sang s'améliore.

La stimulation de la leucopoïèse est réalisée dans l'agranulocytose congénitale et myélotoxique. Pour cela, le facteur de stimulation des colonies (G-CSF) est utilisé. Ce médicament est isolé du plasma de souris. Son but est d'activer la production de leucocytes granulocytaires, d'augmenter le taux de leur maturation.

Pour la prévention des complications infectieuses, on utilise des antibiotiques qui n'ont pas d'effet myélotoxique. En outre, une indication est une diminution du taux de leucocytes à 1 × 109 cellules pour 1 μl et moins. Des antibiotiques sont parfois prescrits lorsque la concentration de leucocytes dans le sang est plus élevée (1–1,5 × 109 cellules pour 1 µl). Par exemple, en présence de pyélonéphrite chronique, de diabète sucré ou d'autres foyers d'infection interne. En règle générale, ce sont des médicaments avec un large spectre d'action. Ils sont administrés à doses moyennes par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Pour le traitement des complications infectieuses de l'agranulocytose, 2 à 3 antibiotiques à large spectre sont utilisés. Ils sont administrés par voie intramusculaire ou intraveineuse, à des doses maximales. Pour l'administration orale, des médicaments non résorbables (non absorbés dans le sang) sont utilisés. Ils inhibent la croissance de la microflore intestinale. La thérapie dure jusqu'à l'apparition de l'état d'agranulocytose. Dans le même temps, des agents antifongiques sont inclus dans le schéma de traitement: Levorin, Nystatin. Le plasma antistaphylococcique et l'immunoglobuline sont souvent utilisés en plus.

Les médicaments glucocorticoïdes aident à lutter contre l'agranulocytose immunitaire. Ils stimulent la leucopoïèse et inhibent la production d'anticorps anti-leucocytes. En règle générale, le patient se voit prescrire de la prednisolone, la dose quotidienne est de 40 à 100 mg. À mesure que le tableau sanguin s'améliore, la dose est progressivement réduite..

La transfusion de masse leucocytaire n'est effectuée que dans les cas où les anticorps dirigés contre les antigènes leucocytaires ne sont pas détectés. Il est sélectionné en tenant compte de la compatibilité avec les leucocytes du patient selon le système antigénique HLA. Cela aide à prévenir la sensibilisation - une augmentation de la sensibilité du corps à l'influence de divers irritants.

Complications possibles

Voici quelques-unes des complications de l'agranulocytose.

  • Empoisonnement du sang. La septicémie est souvent staphylococcique.
  • Perforation intestinale et péritonite. L'iléon est le plus sensible à la formation de trous traversants.
  • Œdème sévère de la muqueuse intestinale. Dans ce cas, le patient développe une obstruction intestinale.
  • Pneumonie hémorragique. Il s'accompagne de la formation d'abcès et de gangrène du poumon.
  • Nécrose résultant de complications infectieuses.
  • Hépatite aiguë. L'hépatite épithéliale survient souvent dans le traitement de l'agranulocytose.
  • Septicémie. Plus le patient souffre d'agranulocytose myélotoxique longtemps, plus il est difficile d'éliminer ses signes.

Prévention et pronostic

La prévention de l'agranulocytose consiste à assurer au patient un contrôle hématologique minutieux. Ceci est particulièrement important pendant le traitement avec des médicaments myélotoxiques. Il est nécessaire d'exclure l'administration répétée de médicaments qui ont précédemment provoqué chez le patient des symptômes d'agranulocytose immunitaire.

Dans l'agranulocytose chronique, le pronostic dépend de son évolution. Dans la forme aiguë, le degré de leucopénie et le début rapide du traitement jouent un rôle particulier. L'évolution de la maladie est défavorable avec un développement répété, des complications septiques sévères, dans les premières semaines de la vie.

Cet article est publié à des fins éducatives uniquement et ne constitue pas un matériel scientifique ou un avis médical professionnel..

Qu'est-ce que l'agranulocytose

Symptômes

Ils surviennent chez les patients seulement après que les processus immunitaires destructeurs atteignent leur apogée et le nombre de cellules de l'estomac contre lesquelles les anticorps sont produits diminuera considérablement. Cela conduit à une atrophie des glandes responsables de la production d'acide chlorhydrique; le processus de digestion des aliments est perturbé.

Les principaux symptômes

Les manifestations de la gastrite auto-immune au stade initial du développement de la maladie sont rares, mais à mesure que le processus défavorable progresse, les plaintes deviennent plus nombreuses. Les signes typiques sont:

  1. Lourdeur dans l'estomac même lorsque le patient mange peu.
  2. La nausée.
  3. Ballonnements, flatulences.
  4. Se sentir rassasié et endolori après avoir mangé.
  5. Éruptions (d'abord avec de l'air, puis avec un arrière-goût désagréable d'amertume ou de nourriture avariée).
  6. Diminution de l'appétit au point d'absence complète.

Bien que la fonction de production d'acide de l'estomac soit réduite, les patients peuvent ressentir des brûlures d'estomac associées au reflux (écoulement dans l'œsophage) de débris alimentaires ou de composants biliaires. Peut développer une intolérance aux produits laitiers.

Symptômes supplémentaires

Les patients présentent des signes d'anémie, des troubles du système nerveux et des dysfonctionnements de nature psychologique peuvent survenir:

  • vertiges;
  • la faiblesse;
  • somnolence;
  • bruit dans les oreilles;
  • perte de poids;
  • sensation d'engourdissement ou "chair de poule" dans les mains et les pieds;
  • hypertrophie du foie, de la rate;
  • irritabilité;
  • fatigue;
  • accès de colère;
  • maux de tête;
  • anxiété;
  • dépression.

Parfois, il y a des douleurs et des brûlures dans la bouche; langue "polie", brillante ou vice versa, recouverte d'une fleur blanche de consistance épaisse. La diarrhée alterne avec la constipation, des grondements dans l'estomac apparaissent.

Combien d'années vivent les patients?

Chez une personne souffrant de gastrite auto-immune, l'image de symptômes étendus n'apparaît pas immédiatement. À partir du moment où une quantité significative d'anticorps dirigés contre le sang est détectée jusqu'à l'apparition des plaintes, cela peut prendre d'un an à cinq ans. À l'avenir, les signes de la maladie progressent, mais ne présentent pas de menace directe pour la vie du patient. Le danger est représenté par des complications et des pathologies secondaires (en particulier, des tumeurs malignes de l'estomac, dont le risque est augmenté au cours du processus en discussion).

Le rétablissement complet ne se produit pas, mais une personne peut vivre pleinement, car elle cesse de ressentir un inconfort grave (il y a une transition vers le stade de la rémission - l'absence de symptômes vifs).

Symptômes et causes de l'agranulocytose

Les agranulocytes sont des cellules qui ne contiennent pas de structures granulaires. Ceux-ci incluent les monocytes et les lymphocytes. Qu'est-ce que l'agranulocytose est facile à comprendre avec une connaissance minimale du latin. C'est une condition dans laquelle leur nombre est considérablement réduit. La particule «a» signifie négation ou absence. Il s'agit d'un état pathologique grave du sang, dans lequel les fractions leucocytaires les plus importantes sont pratiquement absentes. Cette condition accompagne invariablement la leucopénie - une violation de la composition quantitative totale des leucocytes. Pour découvrir l'agranulocytose - ce que c'est, vous devez savoir qu'il s'agit d'une condition dans laquelle les agranulocytes adultes sont pratiquement indétectables ou dont les quantités sont absolument insignifiantes. En hématologie, le terme «agranulocytose» signifie une diminution générale du nombre de leucocytes. Elle peut être congénitale (assez rare) et est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. Mais la moitié masculine a généralement après 40 ans.

Que devez-vous savoir lors de la détection d'une agranulocytose? Qu'elle peut se dérouler dans une dynamique clinique aiguë et récurrente et qu'elle peut être légère, modérée et sévère. La plus dangereuse est l'agranulocytose sévère, dont les symptômes se manifestent par l'absence totale de leucocytes dans le sang. Afin de commencer son traitement, il est nécessaire de découvrir la raison qui aurait pu abaisser autant la numération globulaire. Mais toute agranulocytose est caractérisée par:

  • état affaibli du corps;
  • la présence de processus septiques et d'ulcères;
  • l'apparition de processus inflammatoires de luxation variable;
  • violation de la fonction digestive;
  • chaleur.

Les lésions granulocytaires s'accompagnent toujours d'un affaiblissement de l'immunité, ce qui conduit à l'apparition de processus purulents et inflammatoires. Mais l'apparition de taux faibles est généralement provoquée par un processus négatif: suppression de la moelle osseuse (agranulocyte myélotoxique), raisons immunitaires ou authentiques (idiopathiques). Il s'agit souvent d'une manifestation d'une pathologie oncologique, d'un cancer du sang, d'une leucémie ou d'un sarcome. Ce processus peut être déclenché par des radiations, certains médicaments à fortes doses ou des dommages toxiques. L'aleukie est une pathologie sanguine dont les causes résident dans des effets toxiques externes.

Quels sont les granulocytes immatures dans ce processus? Les métamyélocytes sont les précurseurs des granulocytes, qui à l'avenir passent au stade mature et deviennent des granulocytes segmentés matures. Leur apparence signifie que le corps tente de lutter contre la défaite des cellules granulées adultes et produit de jeunes métamyélocytes et myélocytes, qui rejoindront la bataille. Habituellement, leur apparence indique que le corps n'a pratiquement plus de cellules adultes pour résister.

Que sont les granulocytes

  • Grand noyau segmenté.
  • La présence de granules dans le cytoplasme, qui sont représentés par des lysosomes, des peroxisomes et des formes modifiées de ces éléments.

Certaines conditions sont nécessaires à la production de granulocytes.

Formation de granulocytes

La synthèse des granulocytes se produit dans la moelle osseuse, ces cellules sont donc représentatives de la série myéloïde. La source de leur formation est une cellule commune - un précurseur - une cellule mère pluripotente. Pour assurer un processus complet de granulopoïèse, des substances sont nécessaires - inducteurs:

  • Interleukines-1, 3, 5.
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de monocytes.
  • Facteur de stimulation des granulocytes.

Il faut 13 jours pour que les cellules pleines mûrissent:

  • Division de trois ou cinq fois des cellules souches - 4 jours.
  • Maturation morphologique - 5 jours.

Lorsque les granulocytes pénètrent dans le sang, ils sont immédiatement divisés en deux groupes:

  • Cellules en circulation active.
  • Les unités cellulaires marginales sont ces granulocytes qui sont temporairement situés à la surface des veinules. L'emplacement marginal est occupé par les cellules avant qu'elles n'entrent directement dans les tissus de la circulation sanguine.

Pour référence. Après avoir pénétré dans les tissus, le cycle de vie des granulocytes est d'environ 2 jours, et dans le sang, le temps de circulation moyen est jusqu'à 7 jours.

Au fur et à mesure que les granulocytes mûrissent, ils subissent plusieurs stades de développement jusqu'à ce qu'ils se transforment en une forme complètement mature..

Classification

Tous les granulocytes humains sont divisés en trois types principaux:

Au fur et à mesure que les granulocytes grandissent et mûrissent, ces cellules se divisent en:

Les stades morphologiques de développement des granulocytes impliquent leur état sous plusieurs formes:

  1. Les myéloblastes sont des cellules mal différenciées d'une taille approximative de 15 μm, le cytoplasme ne contient pas de granules, le noyau n'est pas situé au centre, il contient également de 1 à 3 nucléoles.
  2. Les promyélocytes sont de grandes cellules atteignant 24 microns. Le noyau est également situé de manière excentrique, des granules apparaissent déjà dans le cytoplasme.
  3. Myélocytes - la taille des cellules à ce stade de développement diminue déjà à 16 microns, une grande concentration de granules est déterminée. C'est au cours de cette période que se distinguent trois types de myélocytes:
    • Neutrophile.
    • Éosinophile.
    • Basophile.
  4. Métamyélocytes (jeunes) - après la division des myélocytes en trois types, les métamyélocytes sont également représentés par trois de la même espèce. La taille de ces cellules diminue à 14 μm avec la différenciation, le nombre de granules augmente et la capacité de mitose a déjà été perdue. À ce stade, les métamyélocytes subissent une différenciation en:
    • Les cellules en bâtonnets sont le précurseur immédiat de la forme mature. Ces cellules pénètrent dans la circulation sanguine et représentent jusqu'à 5% de tous les leucocytes en circulation.
    • Les cellules segmentées sont la dernière étape de la différenciation - la formation d'une forme mature.

Les granules, qui sont la principale caractéristique des granulocytes, apparaissent au stade des métamyélocytes.

Ainsi, les granulocytes, selon le stade de développement, sont:

  • Mature - segmenté.
  • Presque mature - poignarder.
  • Granulocytes immatures - des myéloblastes aux métamyélocytes (jeunes).

Chaque cellule a ses propres responsabilités spécifiques pendant toute la durée de son existence..

Les fonctions

  1. Les granulocytes neutrophiles sont le principal composant du système de défense non spécifique du sang, qui effectue:
    • Phagocytose (élimination) des inclusions étrangères (bactéries, produits de désintégration tissulaire, etc.) et purification du corps à partir de.
    • Régulation de la lumière et de la perméabilité vasculaire dans l'inflammation.
    • Production de substances antimicrobiennes.
  2. Granulocytes basophiles:
    • Libération d'héparine et activation de la lipolyse.
    • Liaison à l'antigène, qui entraîne la formation de complexes immuns sur la surface basophile.
    • Isolement des déclencheurs de réactions allergiques, en particulier l'histamine.
    • Je participe activement au développement de la réponse allergique de tout l'organisme.
  3. Granulocytes éosinophiles:
    • Ils participent également à la formation de la réponse immunitaire.
    • Produire des substances anthelminthiques.
    • Élimine l'excès d'histamine.

Dans l'état physiologique normal du corps, à l'exception de certains cas, seuls les granulocytes segmentés et coupés se retrouvent dans le sang. En dehors de la maladie, une légère présence de cellules immatures est autorisée.

Attention. La libération d'un grand nombre de granulocytes immatures dans le sang entraîne le développement d'un processus pathologique.

Traitement de l'agranulocytose

Pour une maladie aussi grave que l'agranulocytose, un traitement complexe est nécessaire.

Dans le même temps, il est important de prendre un certain nombre de mesures, qui comprennent les points suivants:

  • Découvrir la cause de la pathologie et son élimination.
  • Création de conditions optimales de récupération pour le patient, qui incluent une stérilité complète.
  • Prendre des mesures préventives contre l'apparition d'infections infectieuses, ainsi que le traitement des infections existantes et de leurs complications.
  • Procédure de transfusion de leucocytes.
  • Prescrire une thérapie stéroïdienne.
  • Subir des procédures qui stimulent la leucopoïèse.

Il est important de comprendre que le traitement de l'agranulocytose nécessite une approche individuelle dans chaque cas. Les experts prennent en compte de nombreux facteurs qui peuvent influencer les schémas thérapeutiques de la maladie.

Ces facteurs comprennent:

  • la cause de la maladie et la nature de son origine,
  • le degré de progression de la maladie,
  • complications existantes,
  • sexe du patient,
  • l'âge du patient,
  • une histoire de maladies concomitantes de la maladie sous-jacente.

Parallèlement au traitement du problème principal, l'utilisation des schémas thérapeutiques suivants est recommandée:

  • Si un tel besoin se fait sentir, il est possible de prescrire une thérapie de désintoxication, qui est effectuée de manière standard..
  • Selon les indications du patient, l'anémie est traitée.
  • Avec les symptômes existants, le patient reçoit un traitement pour le syndrome hémorragique.
  • Impact correctif possible sur d'autres problèmes actualisés.

Examinons plus en détail les méthodes de traitement de l'agranulocytose disponibles dans la pratique:

  • Si le patient présente un degré prononcé de leucopénie associé à une agranulocytose, ce complexe de problèmes est une indication pour l'utilisation d'un traitement étiotrope. Une telle thérapie consiste à annuler les séances de radiothérapie et à utiliser des cytostatiques. Les patients qui ont reçu une forte diminution des leucocytes à la suite de la prise de médicaments qui n'ont pas d'effet myélotoxique direct, avec une agranulocytose médicamenteuse, doivent arrêter de prendre ces médicaments. Dans ce cas, si les médicaments ont été annulés à temps, il y a de grandes chances pour une restauration rapide du niveau de leucocytes dans le sang..
  • L'agranulocytose aiguë nécessite que le patient soit placé en stérilité et isolement complets. Le patient est placé dans une boîte ou une salle stérile, ce qui aide à empêcher son contact avec l'environnement externe pour prévenir l'infection par diverses infections. Des séances de quartz régulières doivent être effectuées dans la salle. Il est interdit de visiter des personnes proches de la personne malade jusqu'à ce que l'état du sang du patient s'améliore.
  • Dans cet état du patient, le personnel soignant effectue un traitement et une prévention des complications infectieuses. Dans ce cas, des médicaments antibactériens sont utilisés qui n'ont pas d'effet myélotoxique. Une telle thérapie est indiquée si le taux de leucocytes dans le sang est réduit à 1 x 109 cellules par ul de sang et, bien entendu, à des taux inférieurs. Il existe également quelques nuances dans la correction de certaines conditions: le diabète sucré, la pyélonéphrite chronique et d'autres foyers de processus infectieux nécessitent l'utilisation d'antibiotiques sous forme de prophylaxie et avec un taux plus élevé de leucocytes dans le sang - environ 1,5 x 109 cellules par μl de sang.

En thérapie infectieuse, à titre préventif, les spécialistes utilisent un ou deux médicaments antibactériens, qui sont administrés au patient à une dose moyenne. Les médicaments sont administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire, selon la forme du médicament.

En présence de complications infectieuses graves, deux ou trois antibiotiques sont utilisés, qui ont un large spectre d'action. Les doses sont prescrites au maximum, les médicaments sont administrés par voie orale, ainsi que par voie intraveineuse ou intramusculaire..

Pour supprimer la reproduction de la flore intestinale pathogène, dans la plupart des cas, des antibiotiques non résorbables (qui ne sont pas absorbés dans le sang) sont prescrits.

En outre, l'utilisation concomitante de médicaments antifongiques est parfois prescrite, par exemple, la nystatine et le levorin.

La thérapie complexe implique une prescription assez fréquente de préparations d'immunoglobulines et de plasma antistaphylococcique.

Toutes les mesures anti-infectieuses ci-dessus sont utilisées jusqu'à ce qu'il soit possible d'obtenir la disparition de l'agranulocytose chez le patient..

Traitement et régime

Le traitement de la maladie n'est prescrit qu'après le diagnostic final. Le traitement de la gastrite auto-immune, comme tout type de maladie, est complexe. Objectifs:

  • élimination de l'exacerbation;
  • élimination de l'inflammation;
  • soulagement des symptômes;
  • ajustement du tractus gastro-intestinal.
  • alimentation diététique;
  • l'utilisation de produits pharmaceutiques;
  • balnéothérapie;
  • réflexologie.

Il est totalement impossible de guérir cette forme de la maladie, car la maladie n'a pas été entièrement comprise, en particulier en cas d'atrophie complète de la membrane muqueuse

Par conséquent, il est important de commencer le traitement avant que cela ne se produise. En cas de destruction complète, il est recommandé au patient des médicaments inclus dans le traitement de remplacement, le patient prend des analogues médicinaux d'enzymes (suc gastrique, pepsine, etc.), par exemple, "Abomin", "Pepsidil", etc.

etc.), par exemple "Abomin", "Pepsidil", etc..

Si la maladie a provoqué une anémie, le patient doit boire un cours de vitamine B12 et d'acide folique. Si des bactéries du groupe Helicobacter se trouvent dans le gland, il est nécessaire de subir un traitement avec des agents antibactériens. Mais l'utilisation d'antibiotiques n'est pas toujours nécessaire. Seul un médecin peut déterminer si Helicobacter pylori cause ou non des dommages supplémentaires. Le patient peut également voir ces médicaments:

  • antispasmodiques pour soulager la douleur (No-Shpa, Papaverin, Drotaverin);
  • médicaments qui améliorent le péristaltisme ("Cerucal", "Metacin");
  • médicaments qui contribuent à la normalisation des organes muqueux (préparations de bismuth);
  • complexes de vitamines et minéraux ou vitamines B12, acide folique.

Cette thérapie de soutien est souvent nécessaire tout au long de la vie du patient. Le traitement pour chaque patient spécifique est sélectionné individuellement, qui dépend du degré et de la localisation de l'atrophie muqueuse. Ce n'est qu'après un diagnostic précis que le médecin détermine comment traiter le patient.

Le régime alimentaire est une partie importante du traitement de la gastrite, mais il faut comprendre qu'il ne guérit pas la maladie, mais contribue à réduire la charge sur le tractus gastro-intestinal en éliminant la malbouffe et les irritants. Dans les pays de l'ex-URSS, le régime Pevzner est recommandé. Principes de régime:

  • repas fractionnés (petites portions, pesant 200 g);
  • régime alimentaire (vous devez manger à la même heure 5 à 6 fois par jour);
  • la nourriture doit être tiède (ni froide ni chaude);
  • exclure les aliments grossiers, gras, frits, épicés, salés et fumés de l'alimentation;
  • les boissons alcoolisées sont interdites;
  • les aliments doivent être cuits à la vapeur ou bouillis, parfois vous pouvez les cuire au four;
  • il est préférable de moudre les aliments jusqu'à obtenir une consistance de purée;
  • les boissons caféinées endommagent l'estomac (café, thé);
  • vous ne devriez pas manger de bonbons et de chocolat.

Parfois, la médecine traditionnelle est utilisée comme traitement supplémentaire. Ils ne doivent être pris qu'après avoir consulté votre médecin. Le fenouil, le thym, le plantain, la menthe sont considérés comme des plantes utiles pour la gastrite. L'huile d'argousier a des propriétés curatives. En cas de gastrite auto-immune, il est recommandé d'arrêter de fumer, car la fumée de tabac irrite la muqueuse gastrique.

Symptômes et diagnostic

Toutes sortes de microflore résident constamment dans le corps. Il peut être non pathogène, pathogène et opportuniste. Ce dernier est largement représenté chez l'homme. Dans des conditions d'immunité normale et en l'absence de facteurs de stress, une telle flore ne porte aucun dommage. Mais dans un certain nombre de situations, il peut être activé de manière significative. La neutropénie est également un tel facteur, car l'effet inhibiteur des leucocytes sur les micro-organismes n'est pas réalisé. Cela conduit au développement d'un certain nombre de complications infectieuses:

  1. Stomatite - inflammation de la muqueuse buccale.
  2. Gingivite - inflammation du tissu gingival.
  3. Amygdalite - inflammation de tous les types d'amygdales dans l'anneau pharyngé et autres.
  4. La pharyngite est une inflammation de la gorge.

Tous sont accompagnés de leurs propres symptômes et symptômes spécifiques caractéristiques de l'inflammation en général..

Étant donné que la teneur en neutrophiles est réduite, leur migration vers le foyer de l'inflammation est insuffisante. L'inflammation prend rapidement le caractère de fibro-nécrotique, et les bactéries se multiplient intensément sous la plaque qui apparaît.

En raison de la reproduction active des micro-organismes, leurs toxines sont absorbées dans la circulation sanguine, ce qui entraîne un effet toxique sur le système nerveux central et se manifeste par des symptômes tels que maux de tête, nausées, fatigue et faiblesse.

L'inflammation ulcéreuse-nécrotique de toutes les muqueuses est caractéristique. Y compris dans les membranes du tube digestif. Cela conduit à une nécrose de la membrane muqueuse de l'estomac, des intestins et de l'œsophage, qui s'accompagne de gastro-entéropathies. Cela se manifeste par le développement d'un syndrome dyspeptique avec des symptômes caractéristiques - crampes, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée. Avec un processus avancé, des saignements des organes du tractus gastro-intestinal peuvent survenir, ce qui est assez difficile à arrêter. Avec l'agranulocytose myélotoxique, en raison de l'inhibition de tous les composants de la lignée sanguine, le syndrome hémorragique est également caractéristique, car la numération plaquettaire est réduite. Ses symptômes seront de nombreuses éruptions pétéchiales..

Il y a souvent une pneumonie avec une évolution atypique, une tendance à l'abcès.

Une infection qui survient dans un contexte de neutropénie est dangereuse. En raison du manque de protection, les micro-organismes colonisent rapidement tout le corps et peuvent pénétrer dans la circulation sanguine, provoquant ainsi une septicémie. L'agranulocytose chez les enfants est particulièrement dangereuse à cet égard, car leur système immunitaire dans son ensemble est immature et lui-même sujet aux infections. Et l'agranulocytose à la suite de la leucémie lymphoblastique aiguë se développe souvent dans l'enfance. Les symptômes de la septicémie sont une indication pour un transfert immédiat en soins intensifs.

Le diagnostic de la neutropénie n'est pas difficile. Dans un test sanguin général, la neutropénie est facilement visible par la concentration de leucocytes et de neutrophiles dans le sang. Déjà à ce stade, il est possible de révéler la présence d'une suppression d'autres excroissances dans la moelle osseuse rouge. Ils utilisent également une biopsie de la moelle osseuse rouge. Dans le myélogramme, la neutropénie peut également être détectée. Cette analyse est douloureuse, mais elle permet de confirmer le diagnostic. Ils effectuent également un test sanguin de stérilité, ce qui est nécessaire pour le diagnostic rapide des conditions septiques. Avec une nature auto-immune de l'agranulocytose, une analyse est effectuée pour les anticorps antineutrophiles.

Qu'est-ce que l'agranulocytose

Qu'est-ce que l'agranulocytose?

L'agranulocytose est un syndrome caractérisé par une granulocytopénie prononcée (moins de 750 neutrophiles dans 1 μl de sang), une leucopénie (moins de 1000 leucocytes dans 1 μl de sang), des lésions nécrotiques du pharynx, de la cavité buccale, de la langue (parfois intestins, vagin, anus et poumons) et septiques phénomènes (intoxication générale sévère, fièvre intermittente, frissons, sueurs) L'agranulocytose ne peut pas être assimilée à une granulocytopénie asymptomatique, généralement transitoire. Cependant, il ne faut pas oublier que la granulocytopénie peut être la première manifestation de l'agranulocytose ou être observée lors des périodes de rémission de cette dernière. Pour identifier l'essence de la granulocytopénie asymptomatique, un suivi est nécessaire. La granulocytopénie symptomatique survient dans de nombreuses maladies infectieuses - fièvre typhoïde, leishmaniose viscérale, endocardite septique prolongée, brucellose, paludisme, tuberculose miliaire, infections virales, etc. L'étiologie de l'agranulocytose, qui s'est développée dans le contexte d'une maladie particulière, peut être l'effet toxique-allergique des médicaments utilisés. Les facteurs étiologiques responsables de l'agranulocytose sont de nombreux produits chimiques (y compris les médicaments). Le plus toxique est le benzène.

En cas d'agranulocytose, les mycotoxicoses n'occupent pas la dernière place - des conditions pathologiques causées par des substances toxiques de champignons (le plus souvent du genre Alternaria, Fusarium, Penicillium, Aspergillus, Mucorous et Cladosporium). Les mycotoxines sont thermiquement stables et ne sont pas détruites lors du traitement thermique des aliments. La mycotoxicose hématologique est connue sous le nom d '«aleukie alimentaire toxique», car elle a été enregistrée pour la première fois chez des personnes qui consommaient des céréales hivernées au champ..

Bon nombre des facteurs étiologiques énumérés peuvent provoquer des réactions leucémoïdes opposées à l'agranulocytose et même des leucémies, par exemple, des leucémies radiologiques, du benzène et des réactions leucémoïdes infectieuses. Ceci est directement lié au diagnostic différentiel de l'agranulocytose à différents stades de son développement. Pendant la période de récupération, l'agranulocytose peut être remplacée par une leucocytose prononcée ou une réaction leucémoïde, qui se produit (contrairement à la transformation leucémique) dans le contexte d'une amélioration de l'état général du patient.

L'évolution de l'agranulocytose est généralement sévère et souvent progressive. Elle peut être rapide comme l'éclair, fatale, aiguë, subaiguë et récurrente..

Avec l'évolution progressive de l'agranulocytose, la moelle osseuse se vide avec une suppression nette des trois germes d'hématopoïèse - granulo-, thrombo- et érythrocytopoïèse. Dans de tels cas, la thrombopénie avec diathèse hémorragique rejoint d'abord la granulocytopénie. L'agranulocytose compliquée par un saignement thrombocytopénique est appelée aleucie hémorragique. Ce dernier est observé le plus souvent avec une intoxication au benzène, une mycotoxicose et des lésions dues aux radiations. Si la cause de l'aleucie hémorragique reste inconnue, on parle d'aleucie de Frank. Avec l'ajout de l'anémie, une panmyélopathie se produit.

La panmyélopathie résultant de la progression de l'agranulocytose doit être différenciée de l'anémie hypoplasique. Dans ce cas, la séquence du développement de l'hémocytopénie est d'une importance diagnostique différentielle décisive. L'agranulocytose commence par une granulocytopénie; l'apparition de l'anémie hypoplasique est un syndrome anémique. De plus, avec l'anémie hypoplasique, l'amygdalite nécrosante et les phénomènes septiques sont absents. L'agranulocytose est réversible. L'agranulocytose et la forme leucopénique de la leucémie aiguë sont différenciées en fonction des résultats de l'examen de la moelle osseuse. Dans l'agranulocytose, les éléments cellulaires sont courants, très peu d'entre eux (la moelle osseuse est vide).

Classification de l'agranulocytose.

Les médicaments peuvent provoquer une agranulocytose

En fonction des facteurs qui ont provoqué l'inhibition des leucocytes granulaires, 3 types de pathologie sont divisés.

  1. Immunitaire comprend hapténique et auto-immun.
    1. Hapténique. Il survient à la suite de l'utilisation de médicaments, il est donc également appelé médicinal. La destruction des cellules granulaires se produit en raison de la formation incorrecte de réactions immunitaires, auxquelles participent des haptènes. Les haptènes sont des produits chimiques simples qui, lorsqu'ils sont attachés à certains composés de poids moléculaire élevé, peuvent provoquer une réaction pathologique. Contient des haptènes dans un certain nombre de médicaments.
    2. Auto-immun. Le corps produit des anticorps destinés à détruire ses propres cellules, en particulier les granulocytes. Un tel dysfonctionnement du système immunitaire est causé par un certain nombre de maladies..
  2. Myélotoxique. Peut être accompagné d'une maladie aiguë des radiations résultant d'une exposition externe aux rayonnements, et également être le résultat d'une intoxication et d'un certain nombre de maladies. Dans de rares cas, une anomalie congénitale peut être une cause possible. Dans ce cas, la formation de nouveaux granulocytes diminue ou s'arrête en raison de la suppression des fonctions de la moelle osseuse.
  3. Idiopathique. L'agranulocytose survient pour une raison inconnue.

Description de l'agranulocytose myélotoxique

L'agranulocytose myélotoxique se développe à la suite d'influences exogènes. Elle est toujours associée à une érythro- et une thrombocytopénie. Dans la plupart des cas, la variante myélotoxique de la maladie est associée à une exposition à des médicaments de chimiothérapie et à des rayonnements ionisants. Ces facteurs conduisent à une inhibition de l'hématopoïèse aux niveaux initiaux de son développement. Les médicaments cytostatiques qui provoquent une réaction similaire comprennent le cyclophosphamide, le fluorouracile, la mercaptopurine, etc. L'inhibition des cellules progénitrices hématopoïétiques entraîne une diminution du nombre de granulocytes dans la moelle osseuse. Cela est dû à une violation de la maturation des germes sanguins.

En plus des influences exogènes, une carence en cellules hématopoïétiques se développe dans certains types d'anémie et de leucémie. Ces causes sont souvent associées à l'agranulocytose chez les enfants. Souvent, les changements hématologiques sont héréditaires. Des exemples sont l'anémie hémolytique et aplasique, le syndrome de Fanconi. Les leucémies myéloïdes aiguës et chroniques se développent à la fois dans l'enfance et parmi la population adulte.

Comment se déroule l'agranulocytose dans l'enfance

L'agranulocytose médicamenteuse chez les enfants représente 1/10 du nombre total de cas. Le système immunitaire de l'enfance est plus capable d'une réponse adéquate. Mais il existe des formes de neutropénie qui sont les plus caractéristiques des enfants..

Chez les nouveau-nés

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Les granulocytes sont fortement réduits dans le sang des nouveau-nés atteints d'une pathologie appelée conflit iso-immun. Le mécanisme est similaire à la situation de conflit Rh lorsque l'organisme maternel est négatif pour le facteur Rh et le fœtus est positif. La mère développe des anticorps dans le sang contre les cellules granulocytaires initiales de l'enfant, obtenues conformément à l'ensemble des propriétés du sang du père.

La particularité de la réaction: "lavage" rapide des anticorps inutiles du sang du nouveau-né et normalisation spontanée de la composition sanguine à l'âge de cinq mois et plus tôt. D'ici là, l'enfant doit être protégé de toute infection. Les antibiotiques sont utilisés selon les indications.

Agranulocytose héréditaire

L'agranulocytose de Kostman est transmise génétiquement par les parents. Le plus souvent, le père et la mère sont porteurs du gène altéré. La pathologie, en plus des modifications de la composition sanguine, peut être associée à un développement mental altéré, une petite taille, une petite taille de la tête. Le mécanisme de formation de mutations n'a pas été établi.

Cliniquement, la maladie se manifeste déjà au cours de la période néonatale:

  • infections purulentes fréquentes sur la peau;
  • dans la bouche - stomatite ulcéreuse, gonflement et saignement des gencives, parodontite;
  • otite moyenne, rhinite;
  • pneumonie prolongée.

Chez un enfant, dans un contexte de température corporelle élevée, des ganglions lymphatiques et une rate hypertrophiés sont trouvés. Dans les cas graves, un abcès se forme dans le foie, une septicémie.

Dans le sang du bébé, il y a une absence totale de neutrophiles, avec une éosinophilie et une monocytose relatives et la norme des lymphocytes. Le pronostic est mauvais, surtout pendant la période néonatale. Il y a de l'espoir pour le traitement de ces patients avec un facteur de stimulation des colonies de granulocytes.

La neutropénie cyclique est également une maladie héréditaire. Le génome modifié doit contenir l'un des parents. La maladie se poursuit avec des périodes d'exacerbation et de rémission..

Pendant les crises (dure 3-4 jours), des changements ulcéreux sont observés dans la bouche et le pharynx, les ganglions lymphatiques augmentent et la température augmente fortement. Dans le même temps, le niveau de cellules granulocytaires dans le sang diminue fortement. Après cela, la rémission se produit. Le nombre de granulocytes dans le sang augmente, mais reste en dessous de la normale, une monocytose, une éosinophilie sont enregistrées, une diminution des érythrocytes et des plaquettes est rarement possible. Les cycles de changements dans le sang diffèrent en durée: le plus souvent (dans 70% des cas) des périodes de 21 jours sont enregistrées; moins souvent - 14 jours.

Les mesures correctives sont similaires à celles de la maladie de Kostman. Mais les changements cycliques ne disparaissent pas complètement. À mesure que l'enfant grandit, les manifestations cliniques sont considérablement atténuées..

La détection de l'agranulocytose dépend de l'examen en temps opportun des enfants et des adultes souffrant d'infections pustuleuses fréquentes, d'amygdalite, d'otite moyenne, de stomatite et de diarrhée incertaine. L'analyse de la formule leucocytaire peut suggérer le diagnostic et la bonne direction du traitement.

Agranulocytose - causes, types, symptômes, traitement

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Qu'est-ce que l'agranulocytose?

L'agranulocytose est une pathologie sanguine grave caractérisée par une diminution critique de la concentration de représentants des fractions les plus importantes de la série leucocytaire - les granulocytes.

Les granulocytes constituant une partie importante du nombre de leucocytes, l'agranulocytose se traduit invariablement par une leucopénie. On parle d'agranulocytose dans les cas où le nombre total de leucocytes ne dépasse pas 1,5 × 109 cellules pour 1 μl et où les granulocytes ne sont pas détectés du tout, ou ils sont inférieurs à 0,75 × 109 / μl.

Par la présence de granules spécifiques dans le cytoplasme, tous les leucocytes, connus pour remplir une fonction protectrice dans le corps, sont divisés en:
1. Granulocytes - neutrophiles, basophiles et éosinophiles.
2. Agranulocytes - monocytes et lymphocytes.

Ainsi, une diminution critique de la concentration de neutrophiles, d'éosinophiles et de basophiles dans le plasma sanguin est appelée agranulocytose..

Cependant, les éosinophiles et les basophiles (ces fractions sont principalement impliquées dans les réactions d'inflammation allergique) représentent un petit pourcentage de la composition quantitative de tous les leucocytes sanguins (1-5% - éosinophiles et 0-1% - basophiles), par conséquent, les nombres de neutropénie critique cachent une diminution de la concentration d'autres éléments. série granulocytaire.

De plus, certaines formes d'agranulocytose - comme, par exemple, l'agranulocytose génétiquement déterminée chez l'enfant (syndrome de Kostmann) - se produisent avec une augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang..

Par conséquent, le terme «agranulocytose» est souvent utilisé dans la littérature comme synonyme de neutropénie critique (diminution critique du nombre de neutrophiles).

Pour mieux comprendre ce qu'est l'agranulocytose et quelle menace elle représente pour la vie humaine, nous ferons une petite excursion dans la physiologie.

Fonctions des neutrophiles. Quel danger sont
granulocytopénie et agranulocytose?

Chez un adulte, les neutrophiles représentent 60 à 75% de tous les leucocytes sanguins. La fonction principale de cette fraction de granulocytes est la phagocytose (absorption) des micro-organismes et des éléments cellulaires morts des tissus endommagés.

Ce sont les neutrophiles qui assurent principalement la stérilité complète du sang. Dans le même temps, ils restent dans la circulation sanguine pendant environ 1 à 3 jours, puis migrent dans les tissus, où ils participent aux réactions de défense locales. La durée de vie totale des neutrophiles est d'environ une semaine, mais au centre de l'inflammation, ils meurent rapidement, constituant le principal composant du pus.

Les neutrophiles produisent une substance spéciale - le lysozyme, qui a un effet bactériostatique (arrête la croissance et la reproduction des bactéries) et bactéricide (détruit les bactéries), et aide également à dissoudre les zones endommagées des tissus corporels.

De plus, les neutrophiles produisent de l'interféron, un puissant agent antiviral, et activent la phase initiale du processus complexe de coagulation sanguine..

Dans les infections aiguës, le nombre de neutrophiles augmente plusieurs fois (jusqu'à 10 fois) dans les 24 à 48 heures, en raison de l'apport de leucocytes de réserve provenant des poumons et de la rate, où ils sont associés à l'endothélium des petits vaisseaux (ce que l'on appelle le pool frontalier), ainsi qu'à partir de la moelle osseuse (réserve bassin).

Ainsi, le corps dispose d'un grand nombre de neutrophiles de réserve, par conséquent, le développement de l'agranulocytose n'est possible qu'avec une mort de masse constante des cellules dans le sang périphérique ou avec une dépression profonde de la formation de neutrophiles dans la moelle osseuse rouge..

Causes et pathogenèse (mécanisme de développement) de l'agranulocytose

La connaissance des causes et des mécanismes de développement de divers types d'agranulocytose aide à choisir les tactiques de traitement optimales, à prédire l'issue de la maladie et à prévenir le développement de complications et, par la suite, à se protéger des rechutes.

En fonction de la cause de l'apparition et du mécanisme de développement de la pathologie, on distingue les types d'agranulocytose suivants:
1. Myélotoxique.
2. Immunité:

  • auto-immune;
  • hapténique.
3. Gênes.

L'agranulocytose myélotoxique survient à la suite de l'effet suppressif de facteurs indésirables sur la moelle osseuse rouge et constitue une dépression profonde de la lignée hématopoïétique responsable de la production de granulocytes.

Avec l'agranulocytose immunitaire, la destruction des granulocytes dans la circulation sanguine se produit en raison de la survenue de réactions immunitaires pathologiques.

L'agranulocytose auto-immune se développe généralement dans un contexte de maladies auto-immunes du tissu conjonctif telles que le lupus érythémateux systémique et la polyarthrite rhumatoïde.

L'agranulocytose des haptènes se produit lorsque les haptènes sont impliqués dans des réactions immunitaires - des substances qui sont inoffensives en elles-mêmes, mais dans certaines conditions, elles peuvent provoquer des réactions immunitaires qui détruisent les granulocytes. Le rôle des haptènes est le plus souvent joué par des substances médicinales, de sorte que l'agranulocytose hapténique est considérée comme une formidable complication de diverses mesures thérapeutiques.

On parle d'agranulocytose génénique dans les cas où la cause d'une forte diminution du nombre de granulocytes dans le sang reste inconnue.

Causes et pathogenèse de l'agranulocytose myélotoxique et de la leucopénie

Agranulocytose myélotoxique exogène et endogène
L'agranulocytose myélotoxique peut être causée par des effets indésirables externes (agranulocytose myélotoxique exogène) et des maladies internes du corps (agranulocytose myélotoxique endogène).

L'agranulocytose myélotoxique endogène la plus courante est une complication des maladies suivantes:

  • Leucémie aiguë;
  • leucémie myéloïde chronique au stade terminal;
  • métastases de cancer ou de sarcome dans la moelle osseuse rouge.

Dans de tels cas, l'hématopoïèse normale est supprimée par les toxines tumorales et les éléments cellulaires de la moelle osseuse rouge sont déplacés par les cellules cancéreuses..

Le développement de l'agranulocytose myélotoxique exogène est associé au fait que, en tant que tissu du corps humain se multipliant le plus intensément, la moelle osseuse rouge est particulièrement sensible à de nombreux facteurs externes..

Les causes les plus courantes d'agranulocytose myélotoxique exogène comprennent:

  • exposition aux rayonnements radioactifs;
  • intoxication par des poisons qui peuvent supprimer l'hématopoïèse (benzène, toluène, arsenic, mercure, etc.);
  • prendre des médicaments myélotoxiques.

Ainsi, l'agranulocytose myélotoxique exogène, en règle générale, n'est pas une maladie indépendante, mais seulement l'un des symptômes de lésions corporelles graves (maladie des rayons, empoisonnement au benzène, maladie cytostatique, etc.).

L'agranulocytose myélotoxique exogène est caractérisée par la présence d'un intervalle de temps entre l'effet d'un facteur défavorable sur la moelle osseuse et une diminution critique du taux de granulocytes dans le sang..

La durée de cet intervalle dépend de la nature et de la force du facteur défavorable et peut aller de 8 à 9 jours (par exemple, avec un degré sévère de maladie aiguë des radiations) à des semaines, des mois et même des années (empoisonnement chronique au benzène, au mercure, etc.).

Agranulocytose myélotoxique médicinale

Un certain nombre de médicaments ont un effet myélotoxique. Tout d'abord, ce sont des cytostatiques - des médicaments qui inhibent la division cellulaire.

Ces médicaments (cyclophosphamide, méthotrexate, etc.) sont utilisés pour les maladies oncologiques, pour les pathologies auto-immunes sévères survenant avec un haut degré d'activité (lupus érythémateux systémique, certains types de glomérulonéphrite, sclérodermie systémique, périartérite noueuse, syndrome de Sjögren «sec», spondylarthrite ankylosante, etc..), ainsi qu'en transplantation, pour éviter le rejet d'organes et de tissus transplantés.

Les cytostatiques détruisent les cellules cancéreuses, dont le taux de division est plusieurs fois plus élevé que le taux de reproduction des cellules saines dans le corps, et ont un effet déprimant sur le système immunitaire activé pathologiquement, mais ils peuvent provoquer une agranulocytose en raison de la suppression de la formation de granulocytes. Par conséquent, le traitement avec ces médicaments est toujours effectué sous une surveillance constante de l'état du système sanguin et une diminution du nombre de leucocytes est une indication d'arrêt du traitement..

Beaucoup moins souvent, l'agranulocytose myélotoxique médicamenteuse est causée par des médicaments qui ne sont pas utilisés à des fins cytostatiques, mais peuvent avoir un effet indésirable sur la moelle osseuse rouge sous la forme d'un effet secondaire. Ces médicaments comprennent le chloramphénicol, un antibiotique à large spectre, et la chlorpromazine, un antipsychotique utilisé pour les troubles psychotiques..

L'agranulocytose causée par des médicaments ayant des effets secondaires myélotoxiques peut être associée à une anémie et à une thrombocytopénie en raison de lésions des cellules précurseurs des érythrocytes et des plaquettes rouges. Dans les cas graves, une pancytopénie se développe (une diminution du nombre de tous les éléments cellulaires du sang).

Causes et pathogenèse de l'agranulocytose immunitaire et de la leucopénie

Dans l'agranulocytose immunitaire, une diminution du nombre de leucocytes granulocytaires se produit en raison de leur destruction accrue par les anticorps antigranulocytaires.

Dans ce cas, les anticorps contre les granulocytes provoquent la mort cellulaire non seulement dans la circulation sanguine et dans les dépôts périphériques (rate, poumons, etc.), mais également dans la moelle osseuse rouge elle-même. Parfois, les cellules progénitrices des granulocytes sont détruites, de sorte que le mécanisme de développement de la pathologie comprend en fait un élément myélotoxique.

À la suite de la destruction massive des granulocytes, un syndrome d'intoxication se développe - un empoisonnement général du corps avec les produits de décomposition des cellules mortes. Cependant, dans de nombreux cas, la clinique de l'intoxication est brouillée par des symptômes de complications infectieuses (avec agranulocytose hapténique) ou des signes de la maladie sous-jacente (en cas d'agranulocytose auto-immune).

Dans tous les cas d'agranulocytose immunitaire, une image spécifique du test sanguin est observée - la disparition complète des granulocytes et des monocytes alors que le nombre de lymphocytes est proche de la normale. En raison de cette dernière circonstance, le nombre de leucocytes diminue rarement en dessous de 1,5 × 109 cellules pour 1 μl.

Avec l'agranulocytose immunitaire, une thrombocytopénie et une anémie concomitantes se développent souvent, car des anticorps se forment souvent non seulement contre les leucocytes, mais également contre d'autres éléments cellulaires. De plus, des dommages immunitaires à la cellule progénitrice pluripotente dans la moelle osseuse sont possibles (dommages à la cellule à partir de laquelle les granulocytes, les érythrocytes et les plaquettes se forment ensuite).

Caractéristiques de la pathogenèse de l'agranulocytose auto-immune
L'agranulocytose auto-immune elle-même, en fait, est l'un des symptômes des troubles immunitaires systémiques, tels que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, etc..

La pathogenèse de ces maladies est basée sur la formation d'auto-anticorps contre les protéines des tissus de son propre corps. Les causes de ces pathologies ne sont pas entièrement comprises. La plupart des chercheurs considèrent une prédisposition héréditaire avérée et reconnaissent également le rôle des infections virales et des traumatismes psychologiques comme déclencheurs.

L'agranulocytose auto-immune survient généralement à un âge jeune et moyen. Les femmes tombent malades plusieurs fois plus souvent que les hommes (le rapport hommes / femmes est de 1: 3-5, selon diverses sources) et se développe dans le contexte d'une clinique élargie de la maladie sous-jacente, ce qui laisse une certaine empreinte sur sa pathogenèse.

Ainsi, par exemple, le lupus érythémateux disséminé se produit avec une leucopénie sévère, qui est un indicateur de l'activité du processus. Par conséquent, l'évolution de l'agranulocytose dans cette maladie est en règle générale plus grave que dans d'autres formes d'agranulocytose auto-immune. La thrombopénie se développe plus souvent, et même la pancytopénie.

Il convient de garder à l'esprit que dans les maladies auto-immunes, un facteur myélotoxique d'origine médicinale peut être impliqué dans la pathogenèse de l'agranulocytose, car avec une activité élevée du processus, les patients se voient souvent prescrire des cytostatiques.

Les maladies auto-immunes ont une évolution chronique récurrente, de sorte que l'agranulocytose peut également devenir cyclique. De plus, son évolution et son pronostic dépendent largement de la guérissabilité de la maladie sous-jacente..

Causes et pathogenèse de l'agranulocytose hapténique aiguë
L'agranulocytose hapténique se développe en raison du dépôt d'antigènes incomplets - haptènes, à la surface des membranes granulocytaires. La combinaison d'anticorps avec des haptènes situés à la surface des leucocytes conduit à une réaction d'agglutination (une sorte d'adhésion) des granulocytes, et à leur mort.

Le rôle des haptènes, en règle générale, est joué par divers médicaments.Par conséquent, l'agranulocytose hapténique est également appelée agranulocytose médicamenteuse..

Contrairement à l'agranulocytose myélotoxique, qui est également causée par certains types de médicaments, l'agranulocytose hapténique commence de manière aiguë, souvent dans les premiers jours de la prise du médicament.

De plus, après l'agranulocytose myélotoxique guérie, le corps devient plus résistant à ce type de médicament et, pour provoquer des perturbations, une dose importante sera nécessaire, et dans le cas de l'agranulocytose hapténique, au contraire, des réactions pathologiques se développeront même après des doses d'essai extrêmement faibles..

Une autre différence spécifique de l'agranulocytose hapténique est sa nature aiguë - avec l'annulation rapide d'un médicament devenu haptène, le nombre de granulocytes dans le sang est rétabli relativement rapidement..

L'agranulocytose hapténique peut se développer à tout âge, mais elle survient rarement chez les enfants. On pense que les femmes développent cette complication de la pharmacothérapie plus souvent que les hommes, mais avec l'âge, cette différence est nivelée.

Il y a une augmentation statistiquement significative de l'incidence de l'agranulocytose hapténique dans les groupes plus âgés. Cela est dû au fait que chez les personnes âgées, les personnes âgées sont plus susceptibles de souffrir de maladies aiguës et chroniques et sont donc obligées de prendre plus de médicaments. De plus, avec l'âge, le système immunitaire devient moins flexible et le plus souvent il échoue à la fois dans le sens d'une diminution générale de l'immunité et dans le sens du développement de réactions immunitaires pathologiques.

Il existe des informations selon lesquelles presque tous les médicaments peuvent provoquer une agranulocytose hapténique. Cependant, il existe des médicaments qui rendent ces complications plus fréquentes. Ceux-ci inclus:

  • les sulfamides (y compris ceux utilisés pour traiter le diabète sucré de type 2);
  • analgin;
  • l'amidopyrine;
  • butadion;
  • barbituriques;
  • certains médicaments antituberculeux (PASK, ftivazid, tubazide);
  • novocaïnamide;
  • méthyluracile;
  • les antibiotiques du groupe des macrolides (érythromycine, etc.);
  • médicaments antithyroïdiens (médicaments utilisés pour traiter l'augmentation de la fonction thyroïdienne).

Caractéristiques de la pathogenèse de l'agranulocytose médicamenteuse

L'agranulocytose est une complication plutôt rare mais extrêmement grave de la pharmacothérapie.Par conséquent, de nombreux travaux de chercheurs nationaux et étrangers sont consacrés à l'étude de cet effet secondaire dangereux..

L'agranulocytose médicinale peut être à la fois myélotoxique (lors de l'utilisation de cytostatiques, du chloramphénicol et de certains autres médicaments) et hapténique (sulfamides, butadione, etc.).

Il convient de noter que parfois, la même substance médicamenteuse provoque différents types d'agranulocytose chez différents patients. Ainsi, à un moment donné, des médecins occidentaux ont publié les résultats d'une étude sur les causes et les mécanismes du développement de l'agranulocytose lors de l'utilisation de médicaments de la série des phénothiazines (aminazine, etc.).

Bien que la chlorpromazine soit considérée comme un médicament pouvant provoquer une agranulocytose myélotoxique chez les personnes présentant une idiosyncrasie (avec une sensibilité particulière au médicament), chez de nombreux patients, en utilisant des tests spéciaux pour les anticorps, la nature immunitaire de l'agranulocytose a été révélée.

Dans certains cas, la destruction des granulocytes a été causée par la présence d'anticorps spécifiques, qui ont été rapidement éliminés du corps, de la même manière que dans l'agranulocytose hapténique. Chez ces patients, la clinique de l'agranulocytose médicamenteuse s'est développée rapidement et violemment, cependant, l'arrêt du médicament a donné un résultat positif assez rapide..

Chez d'autres patients, une réaction auto-immune s'est développée avec la formation d'anticorps contre les éléments protéiques des noyaux des leucocytes, comme cela se produit, par exemple, avec le lupus érythémateux disséminé. Bien sûr, dans de tels cas, l'agranulocytose s'est développée progressivement et avait tendance à.

Ainsi, le mécanisme de développement de l'agranulocytose médicamenteuse dépend non seulement de la nature du médicament, mais également de nombreux autres facteurs, tels que le sexe et l'âge du patient, l'état de son système immunitaire, la présence et la gravité de maladies concomitantes, etc..

Certains médicaments qui causent souvent
agranulocytose médicamenteuse

Certains médicaments antirhumatismaux pouvant provoquer une agranulocytose hapténique

De nombreux chercheurs pensent que le médicament antirhumatismal butadione est assez dangereux en relation avec le développement de l'agranulocytose hapténique. Pour cette raison, depuis 1985, ce médicament est évité au Royaume-Uni. Le plus souvent, l'agranulocytose hapténique lors de la prise de butadione survient chez les femmes de plus de 50 ans.

En règle générale, les signes cliniques de la maladie se développent trois mois après le début du médicament. Souvent, les symptômes classiques de l'agranulocytose sont précédés d'éruptions cutanées.

L'agranulocytose hapténique est un effet secondaire de l'allopurinol, un médicament utilisé pour traiter la goutte. Cette complication est plus fréquente chez les personnes d'âge moyen et âgées. Des cas d'agranulocytose chez les jeunes ont été décrits lorsque l'allopurinol était pris dans un contexte de famine complète..

Certains médicaments antibactériens qui causent souvent des
agranulocytose

La mention du chloramphénicol est devenue un classique dans la description de l'agranulocytose médicamenteuse. Cet antibiotique à large spectre peut avoir un effet dépressif sur la moelle osseuse rouge chez les patients sensibles. Il est à noter que le chloramphénicol provoque également assez souvent une anémie aplasique due à l'inhibition des cellules précurseurs des érythrocytes.

Cependant, l'agranulocytose et la leucopénie peuvent être des complications de nombreux antibiotiques. Des cas de développement d'agranulocytose avec une utilisation prolongée de fortes doses d'antibiotiques pénicilline et de céphalosporines apparentées sont décrits. Dans ce cas, les symptômes pathologiques sont apparus 2-3 semaines après le début de la prise de médicaments..

Le lien entre l'agranulocytose hapténique et la prise de sulfamides est connu depuis longtemps. Les complications les plus courantes lors de la prise de sulfamides se développent chez les femmes âgées et séniles. Le médicament combiné Biseptol est considéré comme particulièrement dangereux..

Le risque de développer une agranulocytose médicamenteuse lors de la prise d'antipsychotiques, d'antidépresseurs et d'anticonvulsivants

En plus de la chlorpromazine, l'agranulocytose myélotoxique se développe souvent lors de la prise de neuroleptiques apparentés, tels que la propazine, la métosine et autres. Le plus souvent, cette complication se développe chez les femmes de race caucasienne d'âge moyen et âgé qui ont des maladies concomitantes. Dans le même groupe, la mortalité la plus élevée par agranulocytose.

Les antidépresseurs provoquent une agranulocytose beaucoup moins fréquemment. Il existe des preuves du développement d'une complication similaire avec l'utilisation de l'amitriptyline et de l'imizine. La miansérine provoque une agranulocytose chez les personnes âgées (âge moyen 67 ans) et du carbonate de lithium - principalement chez les hommes jeunes et d'âge moyen.

Dans les années 80 du siècle dernier, une leucopénie transitoire a été trouvée chez 10% des patients prenant de la carbamazépine. Des cas de granulocytopénie sévère et d'agranulocytose avec carbamazépine ont été décrits principalement chez des patients âgés. Par conséquent, de nombreux experts conseillent avec une grande prudence de prescrire ce médicament aux patients après 60 ans..

Symptômes d'agranulocytose

Le corps humain est habité par de nombreux micro-organismes qui coexistent pacifiquement avec lui et entrent même assez souvent en symbiose (remplissent l'une ou l'autre fonction positive - ils produisent de la vitamine K dans les intestins, empêchent la reproduction de bactéries pathogènes, etc.).

Les leucocytes, principalement les granulocytes, ont un effet inhibiteur sur la microflore et ne lui permettent pas de se multiplier excessivement. Avec le développement de l'agranulocytose, une multiplication incontrôlée de ces micro-organismes se produit, ce qui conduit au développement de complications infectieuses.

La cavité buccale est la plus peuplée de microflore saprophyte et opportuniste, par conséquent, les premiers signes d'agranulocytose sont sa reproduction incontrôlée, se manifestant cliniquement par le développement de:

  • stomatite infectieuse (inflammation de la muqueuse buccale);
  • gingivite (inflammation des gencives);
  • amygdalite (inflammation des amygdales);
  • pharyngite (inflammation du pharynx).

Étant donné qu'au cours de l'agranulocytose, la migration des leucocytes vers les foyers d'inflammation est difficile ou totalement absente, l'inflammation prend un caractère fibro-nécrotique. Une plaque grise sale se forme sur la surface muqueuse affectée, sous laquelle les bactéries se multiplient.

La membrane muqueuse est abondamment alimentée en sang.Par conséquent, les toxines bactériennes et autres déchets de micro-organismes pénètrent en masse dans la circulation sanguine générale, entraînant une intoxication sévère, qui se manifeste cliniquement par une forte fièvre (jusqu'à 40 degrés et plus), une faiblesse, des nausées et des maux de tête.

Un symptôme caractéristique de l'agranulocytose est la formation rapide d'ulcères. Dans ce cas, le processus de nécrose se propage aux surfaces voisines et prend souvent le caractère de noma (le soi-disant cancer de l'eau - la transition du processus ulcératif-nécrotique à la membrane muqueuse des joues avec le développement de la gangrène des tissus du visage).

Des processus inflammatoires similaires se produisent dans le tractus gastro-intestinal. Ici, une entéropathie ulcéreuse-nécrotique, spécifique de l'agranulocytose, se développe, caractérisée par la formation d'une nécrose de la membrane muqueuse de l'œsophage, de l'estomac et des intestins..

Cliniquement, cela se manifeste par des ballonnements et des crampes abdominales sévères, des vomissements et de la diarrhée, parfois accompagnés de sang. Avec des lésions nécrotiques profondes du tube digestif, des saignements sévères se produisent qui menacent la vie du patient. Dans les cas graves, la jaunisse peut se développer à la suite d'une infection hépatique. La perforation des ulcères résultants est rare avec le développement d'une clinique abdominale aiguë.

Souvent, avec l'agranulocytose, une pneumonie survient, qui prend une évolution atypique avec une tendance à former de gros abcès (abcès), le développement de la gangrène et la propagation du processus aux organes voisins.

Les dommages aux poumons se manifestent par la toux, l'essoufflement et, lorsque le processus passe à la plèvre, des douleurs thoraciques pendant la respiration. Dans les cas graves, une insuffisance respiratoire aiguë peut se développer..

Beaucoup moins souvent avec l'agranulocytose, le processus infectieux commence par le bas, couvrant les organes urogénitaux (urètre, vessie, utérus et vagin chez la femme). Dans ce cas, les patients se plaignent de douleurs et de douleurs lors de la miction, de rétention urinaire, de douleurs dans le bas-ventre. Les femmes peuvent ressentir des démangeaisons et des pertes vaginales anormales.

À la suite d'une intoxication, une hypotension artérielle et veineuse se développe et des souffles fonctionnels se font entendre lors de l'auscultation du cœur. Du côté des reins, une albuminurie (excrétion de protéines dans l'urine) est notée, associée à une réaction à des processus infectieux. Dans les cas où le processus infectieux dans le système urinaire se propage aux reins, le sang, les protéines et les cellules épithéliales des tubules rénaux sont déterminés dans l'urine.

Symptômes de complications septiques dans l'agranulocytose

Étant donné que les défenses de l'organisme sont réduites, avec une agranulocytose prononcée, l'infection est généralisée avec le développement de complications septiques (l'infection pénètre dans le sang, qui est normalement stérile, et sa propagation dans tout le corps avec la formation de foyers purulents dans divers organes et tissus).

Le développement de la septicémie dite à Gram négatif est le plus caractéristique de l'agranulocytose - infection du sang causée par une flore intestinale saprophyte (c'est-à-dire, dans des conditions normales, ne présente aucune propriété pathogène) - Proteus, Pseudomonas aeruginosa et Escherichia coli.

Cette pathologie est extrêmement difficile, avec une hyperthermie élevée (41-42 degrés), une intoxication sévère et une dispersion rapide de l'infection dans tout le corps. L'apparition de lésions sur la peau est particulièrement caractéristique, qui sont des éruptions cutanées noires dont la taille augmente en dix à quinze minutes. Les mêmes foyers se produisent dans les poumons, le foie, les reins et d'autres organes..

L'évolution et le pronostic de l'agranulocytose aiguë et chronique

En fonction de la cause de l'apparition, l'agranulocytose peut se développer de manière aiguë et violente (maladie des rayons aiguës, agranulocytose hapténique) ou progressivement (empoisonnement chronique au benzène, au mercure, agranulocytose avec maladie métastatique de la moelle osseuse).

Dans l'évolution aiguë de l'agranulocytose, le pronostic dépend du degré de diminution de la concentration de granulocytes, de l'état initial du corps et de la rapidité des soins médicaux spécialisés..

Dans le cas de l'agranulocytose chronique, le pronostic est principalement déterminé par l'évolution de la maladie sous-jacente (lupus érythémateux disséminé, empoisonnement chronique au mercure, leucémie aiguë, etc.).

Traitement

Traitement complet

L'agranulocytose est une pathologie grave dont le traitement comprend un certain nombre de mesures:
1. Élimination de la cause qui a provoqué une forte diminution du taux de granulocytes dans le sang.
2. Création de conditions de stérilité complète.
3. Prévention et traitement des complications infectieuses.
4. Transfusion de masse leucocytaire.
5. Thérapie stéroïdienne.
6. Stimulation de la leucopoïèse.

Dans chaque cas, l'origine de l'agranulocytose, le degré de sa gravité, la présence de complications, l'état général du patient (sexe, âge, maladies concomitantes, etc.).

Si nécessaire, selon les schémas standard, une thérapie de désintoxication est prescrite, l'anémie, le syndrome hémorragique et d'autres troubles associés sont corrigés.

Traitement étiotropique

Une leucopénie sévère et une agranulocytose sont des indications pour l'arrêt de la radiothérapie et la prise thérapeutique de cytostatiques.

Si vous soupçonnez une agranulocytose médicamenteuse causée par des médicaments qui n'ont pas d'effet myélotoxique direct, vous devez immédiatement arrêter de les prendre..

En cas de retrait rapide du médicament entraînant une diminution du taux de granulocytes, il est possible de restaurer rapidement l'état normal du sang périphérique.

Création des conditions d'une stérilité complète dans l'agranulocytose aiguë

Traitement et prévention des complications infectieuses de l'agranulocytose

Pour le traitement et la prévention des complications infectieuses de l'agranulocytose, on utilise des antibiotiques qui n'ont pas d'effet myélotoxique.

Une antibiothérapie prophylactique est réalisée avec une diminution du taux de leucocytes à 1 × 109 cellules pour 1 μl et moins. En présence de diabète sucré, de pyélonéphrite chronique ou d'autres foyers graves d'infection interne, l'administration prophylactique d'antibiotiques est également prescrite à un nombre de leucocytes plus élevé dans le sang (1 - 1,5 × 109 cellules pour 1 μl).

En règle générale, 1 à 2 antibiotiques à large spectre sont utilisés pour la prophylaxie à doses moyennes, par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Pour le traitement des complications infectieuses de l'agranulocytose, 2-3 antibiotiques à large spectre sont utilisés à des doses maximales, qui sont administrées par voie orale (intraveineuse ou intramusculaire). De plus, en règle générale, des antibiotiques non résorbables (non absorbés dans le sang) sont prescrits pour l'administration orale pour supprimer la microflore intestinale.

Une antibiothérapie thérapeutique et prophylactique est effectuée jusqu'à ce que l'état d'agranulocytose soit sorti. Dans ce cas, le cours du traitement est complété par des médicaments antifongiques (nystatine, lévorine).

Souvent, dans le traitement complexe de l'agranulocytose, l'immunoglobuline et le plasma antistaphylococcique sont utilisés.

Transfusion leucocytaire

Traitement avec des glucocorticoïdes

Stimulation de la leucopoïèse

Agranulocytose chez les enfants

Agranulocytose chez les enfants atteints du syndrome de Kostmann: causes, symptômes, traitement

Le syndrome de Kostmann, ou agranulocytose génétiquement déterminée chez l'enfant, est la forme la plus grave de neutropénie génétique. La maladie est transmise de manière autosomique récessive (les deux parents sont généralement en bonne santé, mais ils sont porteurs du gène pathologique).

Dans certains cas, la pathologie est associée à un retard mental, une microcéphalie (petite taille de la tête) et une petite taille.

Le mécanisme de développement de l'agranulocytose n'est pas entièrement compris. Il a été établi que la neutropénie est causée par une altération de la maturation de la cellule précurseur des neutrophiles. Cependant, la cause exacte du défaut est encore inconnue..

L'agranulocytose chez les enfants atteints du syndrome de Kostmann se manifeste déjà au cours de la période néonatale par des infections purulentes récurrentes, telles que:

  • lésions cutanées récurrentes avec formation de pustules et d'infiltrats inflammatoires;
  • stomatite ulcéreuse, parodontite infectieuse et parodontite, hypertrophie gingivale et saignement;
  • pathologie des organes ORL (otite moyenne, mastoïdite, inflammation de la membrane muqueuse du nasopharynx);
  • pneumonie prolongée, sujette à la formation d'abcès.

Caractérisé par une température corporelle élevée, une hypertrophie généralisée des ganglions lymphatiques, souvent une splénomégalie (rate hypertrophiée).

Dans les cas graves, une septicémie se développe avec la formation d'abcès dans le foie.

La formule leucocytaire dans le syndrome de Kostmann subit des changements spécifiques. Dans les cas typiques, une neutropénie extrême est caractéristique (les neutrophiles peuvent ne pas être détectés du tout), une éosinophilie et une monocytose avec un nombre normal de lymphocytes.

Jusqu'à récemment, le pronostic du syndrome de Kostmann était très défavorable, en particulier pendant la période néonatale (avec l'âge, les manifestations de l'agranulocytose deviennent moins prononcées), mais récemment, des résultats encourageants ont été montrés par le traitement par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF).

Ce médicament, à l'origine isolé du plasma de souris, stimule la prolifération des cellules souches de la série des granulocytes, augmente la vitesse de leur maturation et, selon certains rapports, améliore la qualité des neutrophiles en maturation.

Agranulocytose chez les enfants atteints de neutropénie cyclique

La neutropénie cyclique est une maladie héréditaire transmise de manière autosomique dominante (un enfant ne naît malade que si au moins un des parents souffre de cette maladie).

Cette pathologie est caractérisée par des fluctuations rythmiques du taux de neutrophiles dans le sang - d'une quantité normale à une agranulocytose profonde (peut ne pas être détectée dans le sang périphérique).

Le mécanisme de développement de la pathologie n'a pas encore été clarifié, on suppose qu'un défaut génétiquement déterminé dans les cellules précurseurs des neutrophiles.

L'agranulocytose d'apparition cyclique est caractérisée par des crises de fièvre récurrente avec des lésions ulcéreuses de la cavité buccale et du pharynx, accompagnées d'une augmentation des ganglions lymphatiques régionaux et de symptômes graves d'intoxication.

Après une crise de fièvre, l'état du patient revient à la normale, cependant, certains patients éprouvent des complications dues au développement d'une otite moyenne, d'une pneumonie par abcès, etc..

Le signe diagnostique le plus significatif de la neutropénie cyclique est une diminution apparaissant périodiquement du nombre de granulocytes sanguins. En période fébrile, en règle générale, l'agranulocytose est observée pendant 3-4 jours, puis les neutrophiles se trouvent dans le sang, mais en quantité réduite. Souvent, au cours de cette période, une augmentation du nombre de lymphocytes se produit..

Après la fin de la phase de neutropénie, les tests de laboratoire enregistrent la monocytose transitoire, l'éosinophilie. Ensuite, avant le début du cycle suivant, tous les indicateurs sont complètement revenus à la normale..

Chez 70% des patients, la diminution des granulocytes survient après 21 jours et dure de 3 à 10 jours (le degré d'altération, en règle générale, est en corrélation avec la durée de la neutropénie). Cependant, il existe également des «intervalles lumineux» plus courts (14 jours) et plus longs (28-30 jours).

Dans certains cas, l'apparition cyclique de l'agranulocytose s'accompagne d'une diminution du nombre d'érythrocytes et de plaquettes.

Le traitement de l'agranulocytose dans la neutropénie cyclique consiste, tout d'abord, en la prévention des complications infectieuses. La nomination d'un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) réduit la gravité de la granulocytopénie, mais n'élimine pas complètement les changements cycliques.

Le pronostic est relativement favorable, car avec l'âge, les manifestations cliniques de l'agranulocytose dans la neutropénie cyclique sont significativement atténuées.

Granulocytopénie et agranulocytose des nouveau-nés avec conflit iso-immun

Une granulocytopénie sévère, atteignant dans certains cas le degré d'agranulocytose, se produit également avec la neutropénie dite iso-immune. Cette pathologie est une sorte d'équivalent granulocytaire de l'anémie hémolytique des nouveau-nés atteints de conflit Rh.

Le mécanisme de développement de l'agranulocytose dans la neutropénie iso-immune est basé sur la formation d'anticorps par le corps de la mère contre les granulocytes de l'enfant, qui ont une composition antigénique obtenue du père. En règle générale, les anticorps sont dirigés contre les cellules progénitrices des granulocytes dans la moelle osseuse rouge.

Une caractéristique de l'agranulocytose dans les conflits iso-immunes est sa nature transitoire - les anticorps de la mère sont rapidement éliminés du corps et le nombre de granulocytes dans le sang du bébé se normalise spontanément. Le rétablissement complet se produit généralement 12 à 20 semaines après la naissance.

Par conséquent, la tactique thérapeutique consiste à lutter contre les complications infectieuses en utilisant une antibiothérapie standard..